減緩阿爾茨海默病進(jìn)展，幽門桿菌有妙招
摘要：幽門螺桿菌的一種蛋白質(zhì)已被證明可以阻斷淀粉樣蛋白的形成。
幽門螺桿菌的一種蛋白質(zhì)已被證明可以阻斷有害蛋白質(zhì)聚集體的形成，這種蛋白質(zhì)聚集體被稱為淀粉樣蛋白，與阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和2型糖尿病等疾病以及細(xì)菌感染有關(guān)。這是發(fā)表在《Science Advances》雜志上的一項(xiàng)新研究的結(jié)果。
科學(xué)家們?cè)缇椭溃e(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)會(huì)在體內(nèi)形成團(tuán)塊，并導(dǎo)致幾種嚴(yán)重疾病。現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究表明，一種通常與胃潰瘍相關(guān)的細(xì)菌——幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）中的蛋白質(zhì)可以抵消這一過(guò)程。
圖1 幽門螺桿菌CagA蛋白是一種強(qiáng)效廣譜淀粉樣蛋白抑制劑強(qiáng)力淀粉樣抑制劑
這種被稱為CagA的蛋白質(zhì)在人類和細(xì)菌中都是淀粉樣蛋白的有力抑制劑。在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，研究人員能夠證明CagA有效地阻止幾種與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)形成淀粉樣纖維，包括淀粉樣β、tau和α-synuclein，這是阿爾茨海默病和帕金森病的核心。
通訊作者Gefei Chen說(shuō)：“令人驚訝的是，細(xì)菌蛋白對(duì)淀粉樣蛋白有如此廣泛的影響。我們的研究結(jié)果表明，細(xì)菌感染與某些蛋白質(zhì)相關(guān)疾病的預(yù)防之間存在著意想不到的聯(lián)系。”
研究還表明，CagA影響細(xì)菌自身的淀粉樣蛋白，淀粉樣蛋白用于構(gòu)建生物膜——保護(hù)結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌更有彈性。當(dāng)研究人員用CagA處理細(xì)菌時(shí)，生物膜的密度和穩(wěn)定性都降低了。
圖2 幽門螺桿菌CagA蛋白的生理學(xué)特性、結(jié)構(gòu)組織特征及其重組制備方法
新治療的可能途徑
為了了解CagA的工作原理，研究人員結(jié)合了先進(jìn)的技術(shù)，包括熒光測(cè)量、電子顯微鏡和核磁共振（NMR）。結(jié)果表明，即使在很低的濃度下，CagA也能減緩淀粉樣蛋白的形成。
這項(xiàng)研究的下一步是要弄清楚CagA如何與不同的蛋白質(zhì)相互作用，以及它是否可以作為細(xì)菌感染和神經(jīng)退行性疾病新療法的基礎(chǔ)。
Gefei Chen說(shuō)：“我們希望我們的發(fā)現(xiàn)能為解決淀粉樣蛋白疾病的新策略鋪平道路。”
參考資料
[1] Helicobacter pylori CagA protein is a potent and broad-spectrum amyloid inhibitor
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