硫酸化糖胺聚糖介導的脂蛋白攝取：腫瘤抵抗鐵死亡的關鍵機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-06-12 10:30:00【大中小】

摘要：研究人員發現，依賴硫酸化糖胺聚糖的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調控因素。

為解決腫瘤如何利用外源脂質抵抗鐵死亡的科學問題，研究人員通過功能遺傳篩選發現，依賴硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調控因素。該研究揭示脂蛋白通過遞送α-生育酚（α-toc）抑制鐵死亡，靶向GAG生物合成可顯著增強腫瘤對鐵死亡的敏感性，為脂代謝異常腫瘤（如腎透明細胞癌）提供了新的脂質作為癌細胞結構和信號傳導的關鍵組分，其獲取機制備受關注。

圖1 糖胺聚糖驅動的脂蛋白攝取可保護腫瘤免受鐵死亡影響

最新研究揭示，循環系統中脂蛋白的攝取能力竟是決定癌癥鐵死亡（ferroptosis）敏感性的"生死開關"。通過全基因組篩選，科學家發現硫酸化糖胺聚糖（sulfated GAGs）錨定在細胞表面蛋白聚糖上，形成獨特的"脂蛋白捕獲網"。當富含α-生育酚（α-toc）的脂蛋白被內化后，這種維生素E家族成員能有效中和脂質過氧化，使腫瘤細胞獲得強大的抗鐵死亡能力。

圖2 脂蛋白的脂質組分使得谷胱甘肽過氧化物酶 4（GPX4）在癌細胞中變得非必需

基因編輯實驗顯示，阻斷GAG生物合成或酶解細胞表面GAGs后，腫瘤細胞對鐵死亡的敏感性顯著提升，小鼠模型中的腫瘤生長也受到明顯抑制。值得注意的是，人類腎透明細胞癌組織中的硫酸軟骨素（chondroitin sulfate）水平和脂蛋白源性α-toc含量均顯著高于正常腎組織，這為這類"脂質成癮"型腫瘤的靶向治療提供了新思路。該研究不僅闡明了GAG-脂蛋白軸在腫瘤抗氧化防御中的核心作用，更為代謝干預抗癌策略開辟了新途徑。

參考資料

[1] Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis