雙靶點CAR-T細胞療法可減緩膠質母細胞瘤生長

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-06-05 12:49:00【大中小】

摘要：雙靶點CAR-T細胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。

雙靶點CAR-T細胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗性CAR-T細胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數據仍在積累中，但已有數名患者在接受這種療法后存活了12個月或更長時間，而以往這些患者的生存期不足一年。

這項研究結果于6月1日發表在《Nature Medicine》雜志上，并在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員領導了這一研究。

圖1 靶向EGFR與IL-13Rα2的腦室內注射雙價CAR-T細胞治療復發性膠質母細胞瘤：一項1期臨床試驗

膠質母細胞瘤（GBM）是成人中最常見且最致命的腦癌，盡管研究工作已持續了數十年，但患者確診后的平均生存期僅為12至18個月。即使經過積極治療，幾乎所有患者的癌癥都會復發。復發性GBM的中位生存期通常為6至10個月。

CAR-T細胞療法是一種個性化的免疫療法，利用患者自身的免疫細胞來治療癌癥。CAR-T細胞療法雖然在血癌治療中取得了廣泛成功，但在治療腦癌等實體瘤方面尚未取得顯著進展。

對于本研究中使用的CAR-T產品，其獨特之處在于它靶向的并非一種，而是兩種在腦腫瘤中常見的蛋白質——表皮生長因子受體（EGFR）和白細胞介素-13受體α2（IL13Rα2），并注射到腦脊液中給藥。

這項研究納入了18例復發性膠質母細胞瘤患者，他們接受了手術治療以盡可能切除腫瘤，隨后將雙靶點CAR-T細胞療法直接輸注到腦脊液中。在手術后仍殘留至少1厘米腫瘤的13例患者中，有8例（62%）在接受CAR-T細胞治療后腫瘤縮小。

雖然大多數患者的腫瘤在1至3個月后再次生長，但也出現了一些積極的信號。2例患者（11%）在病情穩定的情況下存活超過六個月。在7例隨訪時間超過12個月的患者中，3例（43%）在一年后仍然存活。

研究人員還發現，在輸注后，CAR-T療法仍會保留在免疫系統中，阻止腫瘤生長。在一名因CAR-T細胞治療后腫瘤復發而再次接受手術的患者中，研究人員在切除的組織中檢測到了治療的積極作用。具體包括T細胞在整個腫瘤中的浸潤，以及巨噬細胞對腫瘤的清除。

他們還通過其他患者的脊髓液樣本觀察到了類似的治療刺激免疫系統的信號，其中一名患者在接受治療一年后，其脊髓液中仍可檢測到CAR-T細胞。

共同通訊作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的Donald M. O’Rourke教授表示：“這些結果再次證明，我們的雙靶點療法取得了一定的進展。腫瘤縮小或不再生長的穩定期可以顯著改善患者的生活質量。我們的目標是不斷優化治療方案，讓更多患者獲得更持久的療效。”

在該研究的最后一批患者中，研究團隊計劃多次輸注CAR-T細胞療法，以觀察重復給藥是否能延長腫瘤再次生長的時間。

在18例患者中，10例（56%）出現3級神經毒性，但未報告任何新的或意外的副作用。神經毒性得到成功控制，因此這種療法被認為是安全可行的。

基于這些結果，研究人員確定了即將開展的臨床試驗的最大耐受劑量水平，其中第一項試驗將針對新診斷的膠質母細胞瘤患者。

共同通訊作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的助理教授Stephen Bagley表示：“當膠質母細胞瘤復發時，治療難度會進一步增加，而且患者承受了巨大的痛苦。我們希望，通過迅速在新診斷患者中測試這種CAR-T細胞療法，使腫瘤對治療更敏感，并讓更多患者從中受益。”

參考資料

[1] Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial


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