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Cell：生酮飲食會影響抗癌藥物活性？最新研究指出腸道微生物組-膳食的相關癌癥影響

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-05-21 10:48:00【大中小】

摘要：研究發現PI3K 信號通路與膳食宏量營養素無關

研究摘要：

• 純化的嚙齒動物膳食使腫瘤對 PI3K 抑制劑敏感，而不受主要營養素的影響

•敏化作用涉及肝細胞色素P450 （CYP）酶對藥物代謝的改變

•腸道微生物群將復雜飲食中的植物化學物質轉化為CYP誘導劑

•大豆提取的微生物群產品大豆皂苷元（soyasapogenol）能降低 PI3K 抑制劑的水平和活性

圖1 膳食植物化學物質的微生物組代謝調控PI3K抑制劑的抗癌活性

磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）信號既是胰島素的效應途徑，也是人類癌癥中最常激活的途徑之一。

在小鼠癌癥模型中，生酮飲食能顯著增強 PI3K 抑制劑的療效，其機制可能與飲食抑制胰島素有關。在一項最新研究中，研究人員證實了飲食-PI3K 抗癌協同作用的深刻性，但令人驚訝的是，這種協同作用與飲食中的主要營養成分無關。相反，飲食與 PI3K 的相互作用涉及攝入的植物化學物質的微生物組代謝。

具體來說，小鼠生酮飲食缺乏標準飼料中復雜的植物化學物質，包括大豆植物化學物質大豆皂甙。研究人員發現，大豆皂甙會被微生物組轉化為肝細胞色素 P450 酶的誘導劑，從而降低 PI3K 抑制劑的血藥濃度和抗癌活性。與抑制腸道微生物群的抗生素一樣，高碳水化合物、低植物化學物飲食與 PI3K 抑制劑治療小鼠癌癥有協同作用。