Nature 最新研究：硬核預防HIV，艾滋病還會是“不治之癥”嗎？

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-06-15 12:55:00【大中小】

1981年6月5日，美國疾病預防控制中心登載了5例艾滋病病人的病例報告，這是艾滋病在世界上的首次正式記載。人類致力于攻克艾滋病已有40年歷史，期間曾有兩例艾滋病治愈案例為大家所熟知，這一切似乎都預示著，艾滋病總有一天將會與“不治之癥”這一稱號無緣。

想要終結艾滋病，預防環節是科學家們關注的重點之一。近日，美國俄勒岡健康與科學大學研究團隊在 Nautre 子刊發表了題目為 Antibody-based CCR5 blockade protects Macaques from mucosal SHIV transmission 的文章。其研究顯示，人源化CCR5單克隆抗體 Leronlimab 能夠有效預防恒河猴等非靈長類動物感染猿/人HIV病毒，這一研究成果將為人類預防HIV病毒感染提供新的臨床治療途徑。

https://doi.org/10.1038/s41467-021-23697-6

在目前HIV預防疫苗未研制成功的現狀下，以抗逆轉錄病毒治療（antiretroviral therapy， ART）為主的暴露前預防性用藥（pre-exposure prophylaxis，PrEP）是一種減緩艾滋病流行趨勢的手段，但是，由于較低的藥物依從性以及其耐藥率的不斷上升，ART療法似乎陷入了僵局。在此前報道的兩例艾滋病治愈案例中，科學家們發現，攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染，因此，CCR5是預防HIV病毒感染的理想靶點，此次的研究也是圍繞靶向CCR5的 Leronlimab 展開探究，探索其是否能夠成為有效的PrEP制劑。

在這項研究中，研究人員首先在體外擴散試驗中評估了 Leronlimab 抑制HIV病毒在細胞間傳播的能力，他們推斷，在純凈且高度活化的CD4+T細胞體外培養系統中，100 μg/mL 的 Leronlimab 能夠完全抵擋CCR5受體與HIV病毒的結合，從而防止病毒的擴散。試驗結果證實了這一點，當使用相同濃度的 Leronlimab 進行擴散試驗時，CCR5野生型捐贈者的CD4+T細胞能夠完全抵抗HIV病毒的感染，其預防能力與攜帶CCR5-Δ32變異者的預防能力相當。在使用了25個HIV分離毒株進行試驗后，研究人員發現，Leronlimab 能夠模仿CCR5 Δ32/Δ32 在CD4+T細胞上的作用，完全抵抗HIV病毒的感染。

試驗結果顯示：Leronlimab 阻斷了CCR5在體外的傳播

隨后，研究團隊對 Leronlimab 能否作為PrEP以抵擋反復低劑量直腸內（intrarectal，IR）SHIV病毒的入侵進行了評估，他們將恒河猴作為被試分為3組，每組6只，組1為不進行任何治療和預防的對照組，組2為按照每周 10 mg/kg劑量使用 Leronlimab 進行治療的試驗組，組3則為按照每2周 50 mg/kg劑量使用 Leronlimab進行治療的試驗組，其中，組2和組3代表了 Leronlimab 試驗結果顯示，所有動物對 Leronlimab 都展現了良好的耐受性，沒有出現不良臨床反應，這證實了其在先前多個臨床試驗中所報道的高安全性。同時，組1未進行治療的恒河猴全部被感染，組2有兩只恒河猴被感染，而組3的所有被試都保持無病毒狀態，這表明， Leronlimab 的使用讓組3的所有恒河猴具備了防止感染HIV的抵抗能力，也顯示了其作為PrEP在預防HIV病毒感染方面的可行性。

以Leronlimab作為PrEP的試驗流程以及結果

研究在最后提到，Leronlimab 能夠做到在家中皮下給藥，與其他需要在診所給藥的肌肉內注射劑相比更具優勢。同時，與恒河猴相比，人類的 Leronlimab 血漿半衰期顯著延長，再加上人類CD4+T細胞上CCR5的表達較低，因此每月一次的 Leronlimab 或許就能足以預防HIV感染。而隨著抗體工程技術的進步以提高血漿半衰期，Leronlimab 或許可以延長至每季度注射一次，從而通過降低給藥頻率來進一步提高藥物依從性。

鑒于CCR5 Δ32/Δ32表型能夠在抵抗HIV病毒感染的基礎上對生命不產生威脅，同時 Leronlimab 的安全性也得到了進一步的驗證，在未來，科學家們有必要對 Leronlimab 在艾滋病中的治療和預防進行更加深入的研究。