Nature Aging：中年人如何患上癡呆癥？可能與這些蛋白質(zhì)有關(guān)

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2025-05-20 10:50:00【大中小】

摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)于 FTD 如何發(fā)展的線索

癡呆癥通常影響老年人，因此當它發(fā)生在中年時，可能很難識別。最常見的形式是額顳葉癡呆（FTD），在正確診斷之前，它經(jīng)常被誤認為是抑郁癥、精神分裂癥或帕金森病。

現(xiàn)在，作為美國國立衛(wèi)生研究院資助研究的一部分，加州大學舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)于 FTD 如何發(fā)展的線索，這些線索可能導致新的診斷方法，并讓更多患者進入臨床試驗。研究結(jié)果于 5 月 16 日發(fā)表在《自然?衰老》雜志上。

圖1 腦脊液蛋白質(zhì)組的大規(guī)模網(wǎng)絡(luò)分析鑒定出額顳葉變性的分子特征

研究小組測量了 116 名 FTD 患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)的 4000 多種蛋白質(zhì)，并將它們與 39 名健康親屬的蛋白質(zhì)進行了比較。所有 116 名患者都患有遺傳性 FTD，這使研究人員能夠在確診的活人身上研究這種疾病，而這在非遺傳性 FTD 病例中是不可能的，因為非遺傳性 FTD 病例只能在死后才能確診。

FTD 中發(fā)生變化的蛋白質(zhì)組成表明，這些患者存在 RNA 調(diào)節(jié)問題 —— 這是大腦中基因正確表達所必需的，以及影響大腦連接的缺陷。研究人員認為，這些蛋白質(zhì)可能是中年時期隨著疾病發(fā)展而出現(xiàn)的首批 FTD 特異性標志物。

“FTD 影響處于人生黃金時期的人們，剝奪他們的獨立性，” 加州大學舊金山分校記憶與衰老中心教授、該論文的通訊作者 Rowan Saloner 博士說，“但與阿爾茨海默病等其他癡呆癥不同，目前沒有明確的方法在活著的患者中診斷這種疾病。”

圖2 差異豐度

“如果我們能夠盡早識別 FTD，也許可以利用我們已經(jīng)確定的一些蛋白質(zhì)，我們可以將患者引導至正確的資源，讓他們進入正確的治療試驗，最終，我們希望為他們提供精準治療。”

這些患者來自 ALLFTD 聯(lián)盟，該聯(lián)盟由加州大學舊金山分校的研究合著者 Adam Boxer 醫(yī)學博士、哲學博士和 Howie Rosen 醫(yī)學博士，以及梅奧診所的 Brad Boeve 醫(yī)學博士領(lǐng)導。加州大學舊金山分校記憶與衰老中心教授 Kaitlin Casaletto 博士是這項研究的資深作者。

參考資料

[1] Large-scale network analysis of the cerebrospinal fluid proteome identifies molecular signatures of frontotemporal lobar degeneration