圖片來源:生物谷
端粒酶,因為它在癌癥和衰老中的作用,長期以來一直是制藥公司的目標(biāo),他們希望通過阻止它,阻止癌癥不受控制的細胞生長,或者促進它創(chuàng)造一個青春的源泉。然而,到目前為止,酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)一直是個謎。科學(xué)家們最終獲得了rna -蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)的詳細描述,這是藥物設(shè)計的一個突破。
用低溫電子顯微鏡(cryo-EM)測定人端粒酶全酶結(jié)構(gòu)的空間填充模型。端粒酶催化染色體末端的端粒DNA(綠色)的合成,以補償基因組復(fù)制過程中端粒的丟失。該結(jié)構(gòu)由兩個具有不同功能的裂片組成:負責(zé)DNA合成的催化核和一個H/ACA核糖核酸,對端粒酶的生物起源和對Cajal體的定位很重要。由于端粒酶的調(diào)控與癌癥和衰老有關(guān),因此人類端粒酶的第一個體系結(jié)構(gòu)可視化是端粒酶領(lǐng)域和端粒治療設(shè)計的一個重要突破。
30多年前,加州大學(xué)伯克利分校的研究人員發(fā)現(xiàn)端粒酶對于衰老和癌癥的作用,端粒抗衰老藥物還未成功研究,就被吹捧為“青春之泉”。
本周發(fā)表在《自然》雜志上研究公布了人類端粒酶的三維分子結(jié)構(gòu)。經(jīng)過長達30年的努力,端粒酶有了一個明確的結(jié)構(gòu),研究人員期待著進一步了解人體中最復(fù)雜的一種酶的復(fù)雜裝配過程:一種像核糖體一樣復(fù)雜的聚合酶,它可以讀取RNA來產(chǎn)生蛋白質(zhì)。
“當(dāng)我決定研究這個分子時,我不認為會有這么復(fù)雜。當(dāng)時我才剛剛畢業(yè),沒想到一研究就是30年,我正在尋找一種非常簡單的聚合酶系統(tǒng),以了解核酸的相互作用。”
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