Cell Death & Dis：鑒別出和2型糖尿病發(fā)病相關(guān)的新基因

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-09-09 10:08:00【大中小】

最近，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Cell Death and Disease上的研究報(bào)告中，來自諾丁漢特倫特大學(xué)（Nottingham Trent University）的研究人員通過研究鑒別出了一個(gè)新基因TNFR5，該基因在誘發(fā)早期2型糖尿病上扮演著重要角色，研究者指出，當(dāng)暴露于高水平的糖類和脂肪酸中時(shí)，細(xì)胞中TNFR5基因的表達(dá)活性會(huì)明顯增加，隨后就會(huì)激活破壞胰腺β細(xì)胞的分子的表達(dá)，胰腺β細(xì)胞能夠儲(chǔ)存并且釋放胰島素。

鑒別出和2型糖尿病發(fā)病相關(guān)的新基因

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中通過阻斷TNFR5基因的表達(dá)就能夠有效抑制引發(fā)胰腺β細(xì)胞死亡的過程，當(dāng)暴露于高水平的糖類和脂肪酸中時(shí)β細(xì)胞往往就會(huì)死亡。這項(xiàng)研究或?yàn)檠芯空唛_發(fā)新型療法來幫助醫(yī)生治療糖尿病提供了新的思路。目前全球大約有3.6億人患糖尿病，而且據(jù)估計(jì)，截至到2030年患者的數(shù)量會(huì)翻倍。

糖尿病是一種引發(fā)個(gè)體機(jī)體血糖水平增加的慢性疾病，2型糖尿病患者的胰腺并不能夠產(chǎn)生足量的胰島素或者機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素并沒有反應(yīng)，這就意味著停留在血液中的血糖并不能被機(jī)體當(dāng)做能量來使用。英國(guó)國(guó)民保健服務(wù)（NHS）在糖尿病的花費(fèi)上大約每小時(shí)都會(huì)超過150萬(wàn)英鎊。

本文研究中，研究者通過分析超過3.1萬(wàn)個(gè)胰腺基因的表達(dá)來確定哪些基因?qū)ζ咸烟呛椭舅崦舾?，在誘發(fā)胰腺破壞的眾多基因中，名為TNFR5的基因作為細(xì)胞死亡受體就能夠誘發(fā)程序性細(xì)胞死亡，而且該基因在胰腺細(xì)胞中的表達(dá)水平較高。我們都知道，2型糖尿病患者由于長(zhǎng)期暴露于糖類和脂肪酸中，因此其胰腺β細(xì)胞的數(shù)量會(huì)不斷下降，本文研究數(shù)據(jù)就表明，2型糖尿病患者，尤其是疾病未被診斷或療法欠缺的個(gè)體，更容易出現(xiàn)TNFR5基因過度表達(dá)的情況。

通過良好的糖尿病管理手段就可以有效抑制或減緩患者的疾病癥狀，但這往往需要有效的療法，然而隨著時(shí)間延續(xù)，個(gè)體的藥物療法往往會(huì)慢慢變得不再有效。研究者M(jìn)ark Turner指出，目前我們迫切需要深入研究理解糖尿病的發(fā)病原因，并且鑒別新型的治療靶點(diǎn)來幫助開發(fā)新型療法，本文研究中我們或許就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型事件，其能夠引發(fā)胰腺β細(xì)胞在糖類和脂肪存在的時(shí)候水平下降。

諸如TNFR5等基因或許未來可以作為研究者開發(fā)新型2型糖尿病藥物干預(yù)策略的新靶點(diǎn)，一旦新型療法研究成功，其獲將幫助保護(hù)患者的胰腺功能，并且能夠有效控制2型糖尿病患者機(jī)體的血糖水平。

原文來源

Glucolipotoxicity initiates pancreatic β-cell death through TNFR5/CD40-mediated STAT1 and NF-κB activation