Science Advances新突破：快速高效生產(chǎn)人體免疫細(xì)胞的新方法

來源：生物通作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2022-09-01 09:51:00【大中小】

摘要：英屬哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)研究小組開發(fā)了一種新的、快速、高效的方法，可以在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生抗癌免疫細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)可以幫助免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域從昂貴的小眾轉(zhuǎn)變?yōu)橐子跀U(kuò)展和廣泛適用的東西。研究小組發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育的關(guān)鍵窗口期向干細(xì)胞提供兩種蛋白質(zhì)，可以將免疫細(xì)胞的生產(chǎn)效率提高80倍。

英屬哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)研究小組開發(fā)了一種新的、快速、高效的方法，可以在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生抗癌免疫細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)可以幫助免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域從昂貴的小眾轉(zhuǎn)變?yōu)橐子跀U(kuò)展和廣泛適用的東西。

“我們已經(jīng)找到了有效引導(dǎo)多能干細(xì)胞在培養(yǎng)皿中發(fā)育為免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞的最低必要步驟，”耶魯·邁克爾斯(Yale Michaels)博士說，他指的是人類免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞。“我們下一步要做的是擴(kuò)大規(guī)模，讓它更有效地工作，這樣我們就能制造出足夠的細(xì)胞來治療患者。”

上周，邁克爾斯博士、博士生約翰·埃德加和彼得·贊斯特拉博士在UBC邁克爾·史密斯實(shí)驗(yàn)室和生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表了這篇突破性的論文，描述了一種新的方法，這是目前已知的在實(shí)驗(yàn)室中最快產(chǎn)生T細(xì)胞的方法。

圖1 新的、快速、高效的方法可以在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生抗癌免疫細(xì)胞（圖源：[1]）

T細(xì)胞在CAR - T療法中起著重要作用，CAR - T療法是一種著名且成功的癌癥治療方法，包括從病人身上獲取免疫細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行基因改造以對(duì)抗病人的癌癥，然后將它們注入病人體內(nèi)以對(duì)抗疾病。盡管這種療法對(duì)某些癌癥的療效接近50%，但每一種療法都需要研制出一批新的藥物，每一輪的費(fèi)用約為50萬美元。

圖2 DLL4和VCAM1在內(nèi)皮細(xì)胞向造血細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中支撐HSPC的發(fā)育，具有強(qiáng)勁的T細(xì)胞潛能（圖源：[1]）

邁克爾斯解釋說:“因?yàn)榕c這些治療相關(guān)的主要成本是它們是單獨(dú)制造的，一個(gè)更劃算的策略是，如何在實(shí)驗(yàn)室中使用干細(xì)胞制造這些免疫細(xì)胞，而不是直接從患者身上獲取它們。”

多能干細(xì)胞具有分化為人體任何類型細(xì)胞的能力，并能不斷地自我更新。利用PSCs在實(shí)驗(yàn)室中制造用于治療的免疫細(xì)胞意味著可以從單個(gè)細(xì)胞中提取數(shù)百劑量的藥物。

基于此前在該領(lǐng)域的大量工作，邁克爾斯、埃德加和來自贊德斯特拉實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育的關(guān)鍵窗口期向干細(xì)胞提供兩種蛋白質(zhì)，可以將免疫細(xì)胞產(chǎn)生的效率提高80倍。通過嚴(yán)格使用蛋白質(zhì)DLL4和VCAM1，而不是之前復(fù)雜的動(dòng)物細(xì)胞和血清，生產(chǎn)過程成為一個(gè)精心控制的管道，很容易復(fù)制。

這條生產(chǎn)管道的改進(jìn)是解決各種人類健康挑戰(zhàn)的眾多步驟之一。如何擴(kuò)大細(xì)胞分化過程，如何使細(xì)胞擅長(zhǎng)殺死癌癥和對(duì)抗其他免疫疾病，以及如何以安全的方式將它們提供給患者，這些都是Zandstra實(shí)驗(yàn)室和其他研究小組正在同時(shí)探索的重要問題。