基因編輯的干細(xì)胞有望消除HIV！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-04-27 11:01:00【大中小】

使用基因編輯的骨髓干細(xì)胞可以顯著降低感染猴/人免疫缺陷病毒（SHIV）的豬尾獼猴休眠的“病毒水庫”的大小，來自福瑞德哈金森腫瘤研究中心的Christopher Peterson及其同事在《PLOS Pathogens》上發(fā)表了這項(xiàng)最新研究。

圖片來源：Grace Choi

2007年，HIV陽性的Timothy Brown接受了骨髓干細(xì)胞移植以治療白血病。而這個(gè)過程卻意外地清除了他體內(nèi)的HIV，可能是由于供體細(xì)胞的CCR5基因發(fā)生突變，使他對HIV產(chǎn)生了抗性。但是要找到攜帶CCR5突變的供體是很困難的，同時(shí)這種移植對于健康的HIV陽性患者而言是非常危險(xiǎn)的，因?yàn)楣w細(xì)胞有可能攻擊自身細(xì)胞。

為了解決這個(gè)問題，Peterson及其同事現(xiàn)在正在探索使用基因編輯技術(shù)給病人自身的干細(xì)胞引入CCR5突變。在過去的工作中，他們證明了他們可以安全的從健康獼猴身上取出骨髓干細(xì)胞、編輯CCR5基因并進(jìn)行回輸，而CCR5突變細(xì)胞成功地增殖了。

現(xiàn)在，研究人員在感染SHIV并接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的獼猴身上使用相同的技術(shù)，使它們與正在接受治療以降低HIV水平的HIV病人相似。研究人員發(fā)現(xiàn)在移植了CCR5基因突變的骨髓干細(xì)胞后，這些細(xì)胞在獼猴體內(nèi)成功增殖，產(chǎn)生了攜帶CCR5突變的白細(xì)胞，因此對SHIV產(chǎn)生了抗性。

他們對獼猴進(jìn)行組織學(xué)分析，成功在HIV病毒庫出發(fā)現(xiàn)了基因編輯的細(xì)胞，他們發(fā)現(xiàn)這些基因編輯后的細(xì)胞可以減小這些庫的尺寸，這具有重要意義，因?yàn)檫@些病毒庫隨時(shí)都可能被激活產(chǎn)生更多的SHIV，而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對它們無效。

隨著時(shí)間延長，這些獼猴只有4%的白細(xì)胞攜帶CCR5突變，而如果沒有繼續(xù)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，這不足以消除SHIV。研究人員現(xiàn)在在嘗試提高他們基因編輯技術(shù)的效率以提高這一比例，同時(shí)將嘗試與其他療法聯(lián)合以便最終可以幫助治療感染HIV的病人。

參考資料：

Peterson CW, Wang J, Deleage C, Reddy S, Kaur J, Polacino P, et al. (2018) Differential impact of transplantation on peripheral and tissue-associated viral reservoirs: Implications for HIV gene therapy. PLoS Pathog 14(4): e1006956. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006956