摘要：紀(jì)錄片《美國(guó)人一生的消費(fèi)》中曾指出，美國(guó)人幾乎每天都要喝牛奶，一個(gè)美國(guó)人一生大概要喝掉6噸牛奶。與之形成對(duì)比的是，按中國(guó)人均壽命76歲來算，中國(guó)人一生只喝2700多公斤奶，約為世界奶業(yè)國(guó)家平均水平的1/3。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏和鐘南山院士也曾公開表示，牛奶具有對(duì)人體十分有益的鈣劑和優(yōu)質(zhì)蛋白，建議適量攝入牛奶。但是，近期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)牛奶喝得越多，死亡風(fēng)險(xiǎn)就越高。甚至有研究指出，牛奶食用過多，患乳腺癌、前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加！下面讓我們看一下具體的研究進(jìn)展。

2022年6月8日，一項(xiàng)發(fā)表在The American Journal of Clinical Nutrition的前瞻性隊(duì)列研究評(píng)估了乳制品、鈣攝入量與前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)與攝入奶制品量較低的男士相比，奶制品（尤其是牛奶）攝入量較高的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（圖1）[1]。此外，這種風(fēng)險(xiǎn)與非乳制品鈣攝入量無關(guān)，這表明是乳制品中鈣以外的成分在前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮作用。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

美國(guó)洛馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員招募了28737名未患癌癥的男性參與者，其中6389人為黑人，占比22%。研究人員進(jìn)行了為期7.8年的隨訪，通過采用定量食物頻率問卷了解參與者的飲食情況，并收集了參與者的人口學(xué)特征及前列腺疾病的相關(guān)數(shù)據(jù)。在研究期間，共出現(xiàn)1254例前列腺癌病例，其中190例為前列腺癌晚期。研究人員使用多變量比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)果如下： 1)與每日僅攝入20.2g乳制品的參與者相比，每日攝入430g乳制品的參與者前列腺癌發(fā)病率更高，其患癌風(fēng)險(xiǎn)增加26-27%，此項(xiàng)結(jié)果在排除素食主義者后仍然有效；

圖2 乳制品攝入量與前列腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（圖源：[1]）

2)乳制品的攝入量與前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)非線性關(guān)系。換言之，與不喝奶的人相比，每日僅飲用50g牛奶會(huì)大大提高前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)；但每日飲用150g或300g牛奶，其患病風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)別并不大；

3)牛奶中脂肪的含量并非是增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。在評(píng)估了牛奶類型對(duì)患病概率的影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)低脂奶與全脂奶有著相似的作用，高攝入量均會(huì)增加前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)；奶酪、酸奶與前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)較弱且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究者認(rèn)為，這可能是奶酪和酸奶的加工過程中，破壞了某些活性成分，從而打破了這種潛在關(guān)聯(lián)。

圖3 乳制品亞類與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)（圖源：[1]）

研究團(tuán)隊(duì)表示，前列腺癌和牛奶之間存在這些關(guān)聯(lián)的可能原因是牛奶中的性激素含量。高達(dá)75%的泌乳奶牛處于懷孕狀態(tài)，牛奶中含有性激素，而前列腺癌是一種激素反應(yīng)性癌癥。之前的研究表明，乳制品和其他動(dòng)物蛋白的攝入與人類較高的血液激素水平相關(guān)，其中胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）可能會(huì)促進(jìn)某些癌癥的發(fā)生及進(jìn)展，這其中就包括前列腺癌。

2022年5月6日，來自北京大學(xué)、阜外醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的多位中國(guó)學(xué)者和英國(guó)牛津大學(xué)學(xué)者在BMC Medicine合作發(fā)表了一項(xiàng)題為“Dairy consumption and risks of total and site-specific cancers in Chinese adults: an 11-year prospective study of 0.5 million people”的研究。該研究基于超過50萬中國(guó)成年人的隨訪調(diào)研數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)乳制品攝入與更高的肝癌、乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。即，牛奶或奶制品攝入越多，越容易得肝癌、乳腺癌和淋巴瘤（圖4）[2]。

圖4 研究成果（圖源：[2]）

研究人員在2004-2008年期間，通過中國(guó)嘉道理生物樣本庫從中國(guó)十個(gè)不同地區(qū)（五個(gè)城市、五個(gè)農(nóng)村）招募了約50萬名成年人，其中59%為女性，44%居住在城市地區(qū)。研究人員使用食物頻率問卷收集了參與者主要食物消費(fèi)頻率，食物類型包括大米、小麥制品、粗糧制品、紅肉、家禽、魚、蛋、總?cè)橹破贰⑿迈r蔬菜、腌制蔬菜、新鮮水果和豆制品這12種食物類型。鑒于此前有研究表明新鮮水果攝入量與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而牛奶攝入量與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)可能會(huì)因豆?jié){攝入量而混淆，研究人員對(duì)這兩項(xiàng)飲食變量進(jìn)行了調(diào)整。

在平均隨訪10.8年后，在基線時(shí)未患有癌癥的510146名參與者中出現(xiàn)了29277例癌癥病例。為了量化乳制品攝入量和癌癥風(fēng)險(xiǎn)的線性關(guān)聯(lián)并考慮回歸稀釋偏差，研究團(tuán)隊(duì)通過結(jié)合基線和第二次重新調(diào)查的消費(fèi)水平來估計(jì)每個(gè)基線組的日常平均消費(fèi)量。針對(duì)與攝入乳制品可能相關(guān)的新發(fā)癌癥，研究人員使用Cox回歸分析模型對(duì)高危年齡、性別和地區(qū)進(jìn)行分層，并根據(jù)癌癥家族史、教育程度、收入、酒精攝入量、吸煙、體力活動(dòng)、大豆和新鮮水果攝入量以及身體質(zhì)量指數(shù)進(jìn)行調(diào)整。主要發(fā)現(xiàn)如下：

■ 在50萬參與者中，20.4%的人報(bào)告每周至少食用一次乳制品，平均每天消耗80.8克（以下定義為經(jīng)常食用乳制品消費(fèi)者）；68.5%的人表示從不或很少食用（以下定義為普通消費(fèi)者），平均乳制品的消耗量為每天37.9克。與普通消費(fèi)者相比，自我報(bào)告既往心血管疾病或糖尿病病史的普通消費(fèi)者比例也略高。與普通消費(fèi)者相比，自我報(bào)告既往心血管疾病或糖尿病病史的普通消費(fèi)者比例也略高。

■ 無論男女，城市地區(qū)的乳制品消費(fèi)量都高于農(nóng)村地區(qū)。在十個(gè)地區(qū)，普通乳制品消費(fèi)者的比例在兩性中相差近30倍。城市男性和女性的基線乳制品消費(fèi)呈U型或L型年齡格局，50至55歲的普通消費(fèi)者比例最低。然而，在農(nóng)村地區(qū)，消費(fèi)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加。

圖5 按年齡和研究區(qū)域報(bào)告定期攝入乳制品的男性和女性百分比（圖源：[2]）

■ 研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用乳制品者的癌癥總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高了9%，肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高了18%以及女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高了22%。每天每多攝入50克乳制品，總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)、肝癌風(fēng)險(xiǎn)和女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)分別提高7%、12%和17%。乳制品消費(fèi)與肝癌、淋巴瘤和女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)在幾乎所有亞組中都呈陽性，幾乎沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的異質(zhì)性。

圖6 乳制品消費(fèi)與總癌癥、某些特定部位癌癥的風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)（圖源：[2]）

據(jù)研究人員表示，牛奶之所以增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能源于以下幾點(diǎn)：1. 較高的牛奶攝入可能會(huì)導(dǎo)致血漿胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）增高，較高的IGF-I在多種癌癥中都起著關(guān)鍵作用；2. 有證據(jù)表明，牛奶中的支鏈氨基酸、乳糖可以激活癌癥分子，促進(jìn)細(xì)胞增殖；3. 牛奶中所含的脂溶性性激素（比如雌激素、黃體酮等）可能和乳腺癌有關(guān)聯(lián)；4. 牛奶中的飽和脂肪酸與反脂肪酸和促炎細(xì)胞因子水平升高有關(guān)，這可能是導(dǎo)致肝癌的因素之一。

此項(xiàng)研究是中國(guó)首個(gè)規(guī)模最大的前瞻性隊(duì)列研究。該研究表明，在中國(guó)，乳制品攝入量與總體癌癥及幾種特定部位癌癥的風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)關(guān)系，中國(guó)的乳制品消費(fèi)水平較低但呈上升趨勢(shì)，可能為中國(guó)癌癥預(yù)防的循證飲食建議提供重要信息。未來研究應(yīng)重點(diǎn)確定所涉及的因果關(guān)系和潛在機(jī)制。綜合上述兩項(xiàng)研究，喝牛奶時(shí)我們應(yīng)根據(jù)性別差異，適量飲用。

[1]Orlich MJ, Mashchak AD, Jaceldo-Siegl K, et al. Dairy foods, calcium intakes, and risk of incident prostate cancer in Adventist Health Study-2. Am J Clin Nutr. 2022 Jun 8:nqac093. doi: 10.1093/ajcn/nqac093. Epub ahead of print. PMID: 35672028.
[2]Kakkoura MG, Du H, Guo Y, et al. Dairy consumption and risks of total and site-specific cancers in Chinese adults: an 11-year prospective study of 0.5 million people. BMC Med. 2022 May 6;20(1):134. doi: 10.1186/s12916-022-02330-3. PMID: 35513801; PMCID: PMC9074208.