Cell子刊：減肥能增加骨質量，或成新的抗骨質疏松治療策略

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-01-22 10:27:00【大中小】

眾所周知，脂肪組織可以影響骨骼的生長，通俗理解就是因為肥胖容易增加骨量。現已有證據表明脂肪組織和骨骼之間存在代謝關系。更有意義的是，了解脂肪細胞的產物控制骨細胞的機制可能會發現新的抗骨質疏松治療策略。

2020年10月6日，美國華盛頓大學醫學院Steven L. Teitelbaum團隊在國際學術期刊《細胞—代謝》上發表題為“Ablation of Fat Cells in Adult Mice Induces Massive Bone Gain”的文章，揭示了成年小鼠脂肪細胞的消除能夠誘導大量的骨增加。

研究團隊之前已經證明，通過在脂肪中表達白喉毒素受體（DTR），使白色（WAT）和棕色脂肪組織（BAT）的種系缺失，可觀察到骨量顯著提高。但此種系誘導脂肪消耗只發生在胚胎發育過程中。為了克服這一局限性，研究團隊建立了一個更具治療相關性的模型，在成年小鼠中誘導脂肪消融。

為此，研究團隊將表達靈長類白喉毒素受體（DTR）的小鼠與那些表達脂聯素（ADQ）-Cre的小鼠交配。因此，DT給藥可以完全消除這些DTRADQ小鼠中的WAT和BAT，并可消融骨髓脂肪細胞。

之后，研究團隊假設脂肪組織消融術可以引起骨量增加，為了驗證這一假設，將攜帶靈長類DTR的小鼠（DTR-STOPfl/fl）與表達ADQ-Cre（DTRADQ小鼠）的小鼠配對，給予2個月大的DTRADQ小鼠（DT/DTRADQ小鼠）的DT實際上消除了WAT-BAT，導致血清脂聯素消失、血清乳酸脫氫酶（LDH）水平升高，這可代表外周脂肪庫幾乎完全消融。給藥10天后，發現骨實質上占據了干骺端到骨干的整個皮質內間隙。而在DT給藥后3-4天內就可觀察到大量新骨基質，此時骨髓脂肪細胞不再明顯，也沒有骨髓壞死的跡象。