一項(xiàng)最新研究首次向人們展現(xiàn)了一類可自我復(fù)制的致病蛋白，在人與人之間進(jìn)行傳播的可能。

阿爾茨海默病會(huì)傳染？

當(dāng)人類感染了引發(fā)瘋牛病的病毒后，就會(huì)患上克雅病，具體癥狀為大腦逐步萎縮退化，導(dǎo)致患者智力迅速減退。從該病已有的案例看，90%的患者會(huì)在出現(xiàn)臨床癥狀后一年內(nèi)死亡。這一疾病的罪魁禍?zhǔn)准礊殡玫鞍?，一種發(fā)生錯(cuò)誤折疊的蛋白，它能誘導(dǎo)周圍的正常蛋白質(zhì)也發(fā)生同樣的錯(cuò)誤折疊，并不斷自我復(fù)制，成群聚集?？茖W(xué)家已經(jīng)知道，這類可自我復(fù)制的致病蛋白，會(huì)引發(fā)罕見的大腦功能紊亂性疾病，如在巴布亞新幾內(nèi)亞發(fā)現(xiàn)的庫(kù)魯病。但越來(lái)越多的證據(jù)表明，朊蛋白幾乎對(duì)所有，或者說(shuō)對(duì)至少包括阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病等疾病在內(nèi)的、由錯(cuò)誤折疊蛋白聚集而引發(fā)的神經(jīng)退行性疾病皆有影響。

直到不久前，科學(xué)家都認(rèn)為，造成此類嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病的錯(cuò)誤折疊蛋白，并不會(huì)在人與人之間進(jìn)行傳播。然而今年9月，《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，首次向人們展現(xiàn)了此類蛋白在人與人之間進(jìn)行傳播的可能。

在這項(xiàng)新研究中，倫敦大學(xué)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)家約翰·科林奇（John Collinge）及同事對(duì)8名在36~51歲間死于克雅病的患者進(jìn)行了尸檢。這些患者都曾在接受生長(zhǎng)激素治療（后來(lái)發(fā)現(xiàn)他們使用的生長(zhǎng)激素被朊蛋白污染了）后感染了克雅病。而真正令人驚奇的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然研究對(duì)象中有6名患者年齡尚輕，不應(yīng)出現(xiàn)阿爾茨海默病的癥狀，但他們的腦內(nèi)都存在成塊的β-淀粉樣蛋白，而這正是阿爾茨海默病的典型病征。

雖然這一最新發(fā)現(xiàn)堪稱是“爆炸性”的，但有專家認(rèn)為，對(duì)于這一研究結(jié)果我們還不能妄下定論。比如，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家約翰·特羅揚(yáng)諾夫斯基（John Trojanowski）就指出，這一研究的實(shí)驗(yàn)對(duì)象數(shù)量有限，不具有普遍性，同時(shí)并沒有直接證據(jù)能證明該疾病具有傳播性。不過(guò)，倘若最終真的可以證明，阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病有著大致相同的傳播途徑及病理機(jī)制，那么只要找到其中一種疾病的治療方法，其他疾病也就可以迎刃而解了。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)休斯敦健康科學(xué)中心的神經(jīng)病學(xué)教授克勞迪奧·索托（Claudio Soto）指出，“上述研究中涉及到的病例也許只是個(gè)例，然而重要的是，搞清楚這一基本原理或許會(huì)為開發(fā)新的療法及診斷方式提供幫助”。目前研究人員普遍認(rèn)為，體液中成塊的傳染性蛋白與阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，包括索托及科林奇在內(nèi)的眾多研究人員正致力于探索檢測(cè)體液中此種蛋白的方法，希望以此推動(dòng)醫(yī)學(xué)診斷的進(jìn)步。

不過(guò)，此類檢測(cè)多半面臨巨大挑戰(zhàn)。今年9月，德國(guó)圖賓根大學(xué)的馬蒂亞斯·尤克爾（Mathias Jucker）及同事就在《自然·神經(jīng)科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)文指出，要找出微乎其微的β-淀粉樣蛋白，即潛伏在實(shí)驗(yàn)老鼠腦內(nèi)的疾病“種子”，必須使用極為細(xì)致靈敏的方法。這些“種子”即使經(jīng)過(guò)6個(gè)月的潛伏期后，依舊可以重新獲得致病能力。所以，這些與朊蛋白類似的β-淀粉樣蛋白，很可能在疾病癥狀出現(xiàn)很早之前，就已存在于大腦內(nèi)了，只是當(dāng)時(shí)含量較低沒有被常規(guī)測(cè)試檢測(cè)出來(lái)。

斯坦利·普魯西納（Stanley Prusiner，因發(fā)現(xiàn)朊蛋白獲得1997年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）在今年夏季發(fā)表的一篇研究論文中指出，一種潛在的類朊蛋白可能引發(fā)多種疾病。普魯西納及同事發(fā)現(xiàn)，這種與阿爾茨海默病有關(guān)的變異型α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）可引發(fā)多系統(tǒng)萎縮癥（multiple-system atrophy，一種罕見的神經(jīng)退行性疾病）。探索這些致病蛋白的變體在結(jié)構(gòu)上有何不同，及其獨(dú)特結(jié)構(gòu)對(duì)致病性的影響，勢(shì)必將成為未來(lái)研究的重點(diǎn)。“已有證據(jù)表明，朊蛋白及β-淀粉樣蛋白以不同的形式存在，具有的生物學(xué)功能亦不相同，”美國(guó)埃默里大學(xué)的拉里·C·沃克（Lary C. Walker，參與《自然·神經(jīng)科學(xué)》雜志刊登的那項(xiàng)研究）說(shuō)，“我相信，認(rèn)識(shí)到這些不同，對(duì)深入了解此類疾病大有裨益”。

不斷出現(xiàn)的新證據(jù)使越來(lái)越多科學(xué)家開始懷疑，與朊蛋白致病相似的過(guò)程，或許是所有神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制。普魯西納也認(rèn)同這樣的質(zhì)疑，因?yàn)樵?997年諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)現(xiàn)場(chǎng)的演講中，他就曾預(yù)測(cè)：了解朊蛋白的構(gòu)成方式有利于人們了解包括阿爾茨海默病、帕金森病，以及肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）等在內(nèi)的更多神經(jīng)退行性疾病的病因，從而開發(fā)出新的療法。