干細胞商業化成功的背后故事

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-03-05 08:48:00【大中小】

上個月是再生醫學具有歷史意義的時刻，世界上第一個合法的干細胞商業化成功，這種細胞是從臍帶中采集的，歐盟授權Holoclar可用這種細胞治療角膜燒傷致盲患者。讓人吃驚的是，這個細胞被成功上市的來自一家意大利的小實驗室。意大利對生命科學的支持力度比較小，在意大利干細胞治療也曾經因為Stamina基金會治療多種疾病的非法市場化鬧地沸沸揚揚，而且引起了國際干細胞領域的關注。這次成功主要來自摩德納大學再生醫學中心研究團隊主任GraziellaPellegrini教授，她和同事克服了許多困難，將干細胞治療成功推向市場。

該小組曾經采集化學事故灼燒傷視力受損患者健康角膜緣（或稱輪部）干細胞，在實驗室大量培養后，回植入這些患者的眼睛，進而讓患者恢復視力，十年實驗期間共讓81名患者重見光明，成功率逾四分之三，被譽為再生醫學的一大突破，也為其它視力本無法復元的患者帶來希望。佩雷葛里尼表示，其中一名患者眼盲已逾六十年，經治療視力已恢復清晰，這項醫療成就不是奇跡，只是科技進步而已。研究中科學家由患者沒受傷眼睛的角膜緣，取出少量干細胞，在實驗室中培養，增加其數目，長成薄膜形狀。接下來醫生手術除去患者因化學事故灼燒傷的角膜疤痕組織，再植入干細胞薄膜，結果薄膜能成長為新的角膜組織，取代舊有受損組織。科學家表示，因為這些成體干細胞是取自患者自體，因此回植治療時，不必擔心排斥。這項實驗自1998年進行到2007年，共治療106名患者（1名男性治療雙眼）。患者大多單眼受到重傷，視力微弱到僅能感受光線或數手指頭。很多人甚至已經喪失視力多年，而且動過手術想恢復視力，卻告失敗。他們使用的干細胞技術，讓眼睛完全恢復視力者共81人，成功率逾76％，部分恢復者14人，醫療效果迄今能持續達十年。這項研究成果發表在《新英格蘭醫學雜志》。

最近《自然》雜志對佩雷葛里尼進行了采訪。她介紹了相關研究和一些背后的細節。角膜如果發生燒傷，尤其是其干細胞來源的角膜緣受損傷后，角膜細胞無法得到更新，角膜將出現纖維化和血管增生，導致慢性疼痛、反復炎癥和視力喪失。為解決上述問題，該團隊用Holoclar治療給角膜提供新的干細胞，一個關鍵問題是必須提供足夠多的干細胞，以提供大約1-2平方毫米的組織。這種組織是用人纖維蛋白作為支架，培養出大約3000個干細胞。然后將培養好的組織片移植到手術清除損傷組織的角膜上，這些細胞會成活，一年內能限制血管再生進入角膜，達到治療的目標。

該小組從開始這方面的研究到現在取得不可思議的成功先后已經20多年，佩雷葛里尼回憶說，1990年就開始了細胞生物學研究，當時她在日內瓦大學做博士后，主要和同事Michele De Luca一起從事上皮細胞生物學的基礎研究。1996年她們一起轉到Dermopatico Immaculate研究所，該研究所附屬醫院是一些推崇科學研究的神甫負責管理，給她們提供了非常好的研究設備和臨床資源。不過最終他們沒有接受她們的研究進入臨床。2002年，她們轉到威尼托眼庫基金會繼續研究，在這里有上皮干細胞實驗室。2008年，她們再次轉移到摩德納大學新成立的再生醫學中心，在這里她們才專心開始這一研究。佩雷葛里尼說雖然意大利國家不是非常重視生命科學，但意大利科學家并不放棄自己，例如國際上第一例針對人類免疫缺陷的基因治療也是米蘭人干的。1997年她們最早報道了兩例成功的個案，證明了這個思路是正確的，2010年他們報道了112例臨床研究，其中總有效率達到90%（其中完全成功率77%）。

申請獲得批準經歷了許多努力，主要是和管理機構的交流存在非常大的障礙，管理機構對干細胞不了解，又擔心風險，她們最后通過和一家公司合作，進行了多種證據的整理，才最終獲得批準。意大利Stamina基金會認為自己開發出對患者有好處的治療方法，但逃避監管，非法使用干細胞治療的問題。佩雷葛里尼認為，這讓她十分惱火，因為Stamina這樣的事情絕對不應該發生，這件事讓她意識到公眾和政客一般對干細胞不夠了解，所以才容易被欺騙。科學家應該特別注意公眾形象，如果急功近利可能適得其反，阻礙科學的正常發展。

佩雷葛里尼的成功說明，一個研究團隊規模不一定十分大十分強，甚至在社會環境惡劣，科研條件和科研投入不那么理想的條件下，只要能按照正確的方向，付出足夠的努力和堅持，最終仍然有可能取得成功。