揭示阿爾茨海默癥tau蛋白在大腦中擴散機制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-07-20 09:09:00【大中小】

美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一項新的研究顯示tau蛋白能夠從細胞外空間跨神經(jīng)元跨突觸在神經(jīng)元間擴散，這或許可以解釋為何阿爾茨海默癥患者早期階段只有部分大腦區(qū)域受到影響，而在后期階段，多個大腦區(qū)域受到影響。

內(nèi)源性Tau蛋白可以在細胞間傳遞

論文通信作者、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Tau b阿爾茨海默癥與大腦衰老研究所病理學(xué)與細胞生物學(xué)系教授Karen Duff博士說，“通過了解tau蛋白如何擴散，我們可能能夠阻止它在不同神經(jīng)元之間傳播。這將會阻止這種疾病擴散到大腦其他區(qū)域中，而這種擴散與更加嚴重的癡呆癥相關(guān)聯(lián)。”

幾年前，Duff和同事們已發(fā)現(xiàn)tau蛋白在小鼠大腦中的不同神經(jīng)元之間擴散，這就首先支撐了阿爾茨海默癥能夠在大腦中擴散的想法。

在這項新的研究中，論文第一作者Jessica Wu博士通過追蹤tau蛋白在不同神經(jīng)元之間移動，發(fā)現(xiàn)tau蛋白如何進行遷移。她發(fā)現(xiàn)，tau蛋白能夠被神經(jīng)元釋放到胞外空間中，在那里，它被其他的神經(jīng)元獲取。鑒于tau蛋白在釋放之前能夠在神經(jīng)元內(nèi)遷移較長的距離，它就能夠作為種子播種到大腦其他區(qū)域中。

Duff博士說，“這一發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床影響。當tau蛋白被釋放到胞外空間時，利用抗體等治療試劑將會比這種蛋白在神經(jīng)元內(nèi)時更加容易靶向它。”

這項研究的第二個有趣的發(fā)現(xiàn)是觀察到當神經(jīng)元更加活躍時，tau蛋白加速擴散。兩名另外的作者Abid Hussaini博士和Gustavo Rodriguez博士證實激活神經(jīng)元的活性會加快tau蛋白在小鼠大腦中擴散，從而導(dǎo)致更加嚴重的神經(jīng)退化。

盡管還需更多的研究來探究這些發(fā)現(xiàn)是否也適用于人類，但是Duff博士說，“它們提示著測試增加大腦活性的治療方法（如大腦深部刺激）的臨床試驗在神經(jīng)退行性疾病患者中應(yīng)當接受嚴密監(jiān)控”。

原文出處

Neuronal activity enhances tau propagation and tau pathology in vivo