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癌癥研究越來(lái)越關(guān)注于靶向作用引發(fā)疾病蛋白的療法開(kāi)發(fā),其中研究者們對(duì)發(fā)生早期降解的蛋白進(jìn)行了標(biāo)記,近日發(fā)表于國(guó)際雜志Nature上的研究論文中,來(lái)自瑞士巴塞爾弗雷德里希米歇爾研究所的科學(xué)家就揭示了特殊化合物如何攔截遍在蛋白連接酶來(lái)靶向作用特殊的蛋白進(jìn)行降解,該機(jī)制或?yàn)?font color='red'>靶向降解特殊的癌癥蛋白提供思[查看]
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近日,中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室慈維敏課題組、基因組科學(xué)與信息重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉江課題組同北京大學(xué)第一醫(yī)院周利群課題組合作,在單堿基水平探究了5mC和5hmC在ccRCC中的重編程模式和規(guī)律,發(fā)現(xiàn)5hmC在腎癌發(fā)生中可能的驅(qū)動(dòng)作用以及5hmC可作為腎癌潛在的預(yù)后標(biāo)記物。[查看]
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臨床預(yù)后分析的結(jié)果顯示,Skp1表達(dá)越高,肺癌病人生存時(shí)間越短。通過(guò)微小干擾RNA降低Skp1的表達(dá),可以顯著抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及克隆形成能力,并抑制細(xì)胞周期,提示Skp1可作為肺癌治療的靶標(biāo)。[查看]
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Notch蛋白受體的突變就可預(yù)示著其功能的缺失,這就表明Notch在正常情況下可以抑制小細(xì)胞肺癌的發(fā)生。于是研究者就在實(shí)驗(yàn)室通過(guò)激活遺傳修飾小鼠機(jī)體的Notch信號(hào)來(lái)促進(jìn)小鼠換小細(xì)胞肺癌,隨后他們發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生被有效地抑制了,而研究結(jié)果表明,Notch信號(hào)通路或許可以作為癌癥療法的新型靶點(diǎn)。[查看]
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美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員首次建立獨(dú)一無(wú)二的動(dòng)物模型,并查明了在最嚴(yán)重冠心病情況下含量增多的兩種生物標(biāo)志物。這兩種新的目標(biāo)分別是氧化低密度脂蛋白膽固醇和糖化蛋白。研究人員或可進(jìn)一步深入研究,并可能通過(guò)靶向藥物,幫助有胰島素抵抗的人們避免最壞的心臟病并發(fā)癥。該研究發(fā)表在PlosOne。[查看]
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研究證明B-raf V600E基因突變能夠使黑色素瘤細(xì)胞中的代謝途徑重新連線,增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)酮體生成途徑的依賴(lài)性,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于解決黑色素瘤細(xì)胞對(duì)靶向藥物的抵抗,開(kāi)發(fā)新的替代藥物具有重要意義。[查看]
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靶向攻擊真菌感染而不損傷人類(lèi)細(xì)胞的新型化合物或許可以有效避免抗生素耐藥性的產(chǎn)生;近日,刊登在國(guó)際雜志Nature Chemical Biology上的一篇研究論文中,來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)并且檢測(cè)了抗真菌藥物兩性霉素B的多種衍生物。兩性霉素B醫(yī)生們推出的最后一道抵御真菌感染的防御性藥物,該藥已經(jīng)使用了近半個(gè)世紀(jì),其被認(rèn)為可以有效克服新生的耐藥性病原體的感染。
研究者Burke表示,該藥物的主要問(wèn)題就是毒性較大,尤其是對(duì)于腎臟的傷害,因此限制該藥的劑量對(duì)于治療病人非常重要;此前研究發(fā)現(xiàn)兩性霉素B可以[查看]
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近日,一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際著名雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究論文中,來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究確定了一種存在于大腦斑塊細(xì)纖維中的特殊分子結(jié)構(gòu),該分子結(jié)構(gòu)或是阿爾茲海默氏癥發(fā)病的標(biāo)志,這種分子名為β淀粉樣蛋白-42,其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有毒性,而且被認(rèn)為可以刺激疾病的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
理解纖維中β淀粉樣蛋白-42的氨基酸長(zhǎng)鏈形式的物質(zhì)結(jié)構(gòu),對(duì)于揭示β淀粉樣蛋白如何進(jìn)行不正確地折疊以及在大腦中積聚形成毒性斑塊非常重要。研究者Yoshita[查看]
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近日,來(lái)自科廷大學(xué)(Curtin University)的研究人員表示,一種在姜黃根中發(fā)現(xiàn)的化合物—姜黃素可以有效治療大多數(shù)癌癥及其它炎性誘發(fā)的疾病。這篇綜述文章分析了過(guò)去的許多臨床試驗(yàn),相關(guān)臨床研究都利用姜黃素來(lái)治療癌癥患者,并且發(fā)現(xiàn)姜黃素是一種治療癌癥的安全有效的分子。
研究者Gautam Sethi表示,包括癌癥在內(nèi)的大多數(shù)疾病都是由多種基因的異常調(diào)節(jié)所引起的,因此為了治療癌癥就需要多重靶向作用制劑,而并不像過(guò)去僅僅使用單一的癌癥靶向制劑。多重靶向制劑就是可以靶向作用多種失控的致癌級(jí)聯(lián)信號(hào),而同[查看]
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基于單克隆抗體的生物藥已成為首選治療各種癌癥的藥物,尤其是對(duì)于血液腫瘤(白血病)。各種癌癥發(fā)病率的上升,日益流行的先進(jìn)療法(生物和靶向藥物療法),主要藥物的專(zhuān)利期滿以及商業(yè)化的仿制藥物這幾個(gè)因素推動(dòng)了全球腫瘤藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
然而,高成本的新藥開(kāi)發(fā)、失敗的風(fēng)險(xiǎn)以及癌癥治療相關(guān)的副作用會(huì)限制市場(chǎng)的增長(zhǎng)。諸如靶向療法和免疫療法等商業(yè)化的先進(jìn)療法將減少負(fù)面因素的制約并點(diǎn)燃整個(gè)市場(chǎng)。
預(yù)計(jì)到2020年全球腫瘤市場(chǎng)將達(dá)到1119億美元。幾個(gè)關(guān)鍵藥物如赫賽汀、愛(ài)必妥、美羅華、阿瓦斯丁的專(zhuān)利到期可促進(jìn)生物仿制藥品的發(fā)展。[查看]
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當(dāng)人們提到所謂的使能技術(shù)(enabling technologies),類(lèi)似印刷機(jī)的發(fā)明,或者麻醉藥的發(fā)現(xiàn)就會(huì)浮現(xiàn)在我們腦海中。而對(duì)于科學(xué)家來(lái)說(shuō),CRISPR-Cas9系統(tǒng)就是這樣一種系統(tǒng)。
這種細(xì)菌免疫系統(tǒng)能通過(guò)將病毒DNA中的短重復(fù)片段整合到細(xì)菌基因組中,來(lái)抵抗病毒。當(dāng)細(xì)菌(或其后代)第二次感染病毒的時(shí)候,這些重復(fù)序列就能通過(guò)一種核酸酶靶向侵入的互補(bǔ)DNA,并摧毀它。
2013年幾個(gè)研究組就利用了這一系統(tǒng)編輯真核生物基因,隨后看到在不少應(yīng)用中CRISPRs迅速崛起,多個(gè)不同物種都實(shí)現(xiàn)了基因組中基因刪除和插入[查看]
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http://www.baichuan365.com/Article/xydcrisprsywcw2015nz_1.html
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1928年,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了青霉素(盤(pán)尼西林),其作為一種最古老、使用最廣泛的抗生素,可以通過(guò)攻擊細(xì)菌細(xì)胞壁上的特殊酶類(lèi)從而促進(jìn)細(xì)菌死亡,使得人類(lèi)免于感染。近日,刊登在國(guó)際著名雜志Cell上的一篇研究論文中,來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究揭示了青霉素對(duì)細(xì)菌實(shí)施毀滅性攻擊的一種新策略,或可幫助開(kāi)發(fā)抵御細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的新療法。
文章中,研究者利用了一種特殊的青霉素衍生物來(lái)靶向作用細(xì)菌細(xì)胞壁上的一種特殊酶類(lèi)的裝配,結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn),利用青霉素靶向作用細(xì)菌細(xì)胞壁上的這種非必需酶類(lèi)可以殺滅細(xì)菌的細(xì)胞,而這種酶類(lèi)的移除對(duì)細(xì)[查看]
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http://www.baichuan365.com/Article/qmssmxjdxxzyjz_1.html
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修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇/PEG修飾劑/改性聚乙二醇,是經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾基團(tuán)或者生物活性基團(tuán)修飾的PEG。在藥物開(kāi)發(fā)研究中,為了增加蛋白或多肽藥物在體內(nèi)半衰期,降低免疫原性,同時(shí)增加藥物的水溶性,將活化的聚乙二醇通過(guò)化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白、多肽、小分子有機(jī)藥物和脂質(zhì)體上。藥物經(jīng)PEG修飾后,往往會(huì)具有以下優(yōu)點(diǎn):1、更長(zhǎng)的半衰期2、較低的血藥濃度3、血藥濃度波動(dòng)較小4、較少的酶降解作用5、較少的免疫原性及抗原性6、較小的毒性7、更好的溶解性8、用藥頻率減少9、提高患者的依從性,提高生活質(zhì)量,降低治療費(fèi)用9、脂質(zhì)體對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的被動(dòng)靶向作用。[查看]
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http://www.baichuan365.com/Article/xsxpegpegxsjhhjyecgx_1.html
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脂質(zhì)體是一種理想的遞藥技術(shù),由于它具有靶向性、較長(zhǎng)的血液滯留時(shí)間和較高的器官分布選擇性,能提高藥物的效果和減少毒副作用,所以成為藥物制劑研究的熱點(diǎn)。
1984年,通過(guò)酰胺鍵、羧基-PEG和純化的磷脂酰乙醇胺(PE)耦合成功使磷脂質(zhì)偶聯(lián)到PEG上被全球研究人員所知。從此,PEG和PE之間的連接已經(jīng)被優(yōu)化包括酯類(lèi)和氨基甲酸酯衍生物,氨基甲酸酯衍生物已廣泛應(yīng)用。
通過(guò)聚乙二醇修飾解決了普通脂質(zhì)體易從體循環(huán)中被肝、脾巨噬細(xì)胞迅速清除的缺點(diǎn),可以使脂質(zhì)體在血液中保留較長(zhǎng)時(shí)間,增加了藥物的被動(dòng)靶向功能。由于聚乙二醇價(jià)廉[查看]
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http://www.baichuan365.com/Article/1090_1.html
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修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇,是經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾基團(tuán)或者生物活性基團(tuán)修飾的PEG。在藥物開(kāi)發(fā)研究中,為了增加蛋白或多肽藥物在體內(nèi)半衰期,降低免疫原性,同時(shí)增加藥物的水溶性,將活化的聚乙二醇通過(guò)化學(xué)方法偶聯(lián)到蛋白、多肽、小分子有機(jī)藥物和脂質(zhì)體上。藥物經(jīng)PEG修飾后,往往會(huì)具有以下優(yōu)點(diǎn):1、更長(zhǎng)的半衰期2、較低的最大血藥濃度3、血藥濃度波動(dòng)較小4、較少的酶降解作用5、較少的免疫原性及抗原性6、較小的毒性7、更好的溶解性8、用藥頻率減少9、提高病人的依從性,提高生活質(zhì)量,降低治療費(fèi)用9、脂質(zhì)體對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的被動(dòng)靶向作用。[查看]
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http://www.baichuan365.com/Article/377_1.html
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