新研究發現：人造甜味劑會促進全身炎癥和脂肪肝的發展，不過有一種甜味劑例外…

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-03-16 13:27:00【大中小】

在追求減肥和關注健康的潮流中，零度可口可樂、元氣森林等無糖零脂的飲料和食品廣受人們歡迎。這種添加了糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜等人造甜味劑（NAS）的產品，在不產生熱量的同時仍具有與蔗糖一致甚至更高的甜度，而且NAS的攝入也已被證明可以通過人體胃腸道而不被吸收，益于減脂。但其對我們的健康是否毫無其他影響呢？目前仍未可知。

近日，來自中國科學院精密測量科學與技術創新研究院和美國賓夕法尼亞州立大學的研究人員在《mSystems》上發表了題為Impaired Intestinal Akkermansia muciniphila and Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Contribute to Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice的研究成果，發現NAS的攝入會顯著減少小鼠腸道菌群中阿克曼氏菌的豐度，并降低芳香烴受體（AHR）激動劑水平，促進全身炎癥和脂肪肝的發展。而另一種對健康無明顯影響的天然甜味劑（新橙皮苷二氫查耳酮）或許能作為NAS和糖的替代品。

為了檢測NAS是否會影響人體健康，研究人員分別給小鼠喂食了新橙皮苷二氫查爾酮（NHDC，從柑、橘中提取的天然甜味劑）、糖精和三氯蔗糖，之后對其身體各指標進行了檢查，結果發現，糖精和三氯蔗糖的連續攝入會促進小鼠發生非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其血清中肝功能相關指標丙氨酸轉氨酶（ALT）和堿性磷酸酶（ALP）以及肝甘油三酸酯（TB）水平顯著升高，全身性炎癥水平和腸道通透性與腸屏障功能密切相關的標志物也顯著增加。

此外，研究人員觀察到，糖精和三氯蔗糖的攝入提高了小鼠肝臟中飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸水平，誘導肝臟中的脂質蓄積。而NHDC的攝入對小鼠這一系列的影響很小。

考慮到NAS攝入后會接觸腸道，研究人員通過宏基因組測序檢測了NAS對腸道菌群組成的影響，結果表明糖精和三氯蔗糖顯著改變了腸道微生物群落結構，小鼠的盲腸內變形菌門和放線菌門細菌水平增加，而維持腸道粘膜屏障的益生菌阿克曼氏菌豐度顯著降低，促炎菌群的LPS生物合成也表現出顯著升高。而NHDC的攝入對腸道微生物無顯著影響，與對照無異。

研究人員對攝入NAS后小鼠身體中的代謝產物也進行了靶向分析，發現攝入糖精和三氯蔗糖后，小鼠體內參與免疫細胞分化、腸道功能和炎癥等多種生物學過程的芳香烴受體(AhR)的激動劑水平顯著減少，尤其是來源于腸道微生物的AhR激動劑吲哚類物質。相應的，結腸內AHR也表現出明顯耗竭。進一步分析顯示，微生物來源的AhR激動劑的減少與阿克曼氏菌屬豐度的減少緊密相關。

臨床上，一般使用二甲雙胍或低聚果糖（FOS）可以補充阿克曼氏菌，進一步改善NAFLD。因此，研究人員對服用NAS的小鼠進行補充二甲雙胍或FOS處理，結果發現小鼠中阿克曼氏菌豐度得到了恢復，結腸中杯狀細胞的數量也顯著增加，此外，小鼠結腸中AHR活性和AHR蛋白水平的下降也被特異性的恢復了。更重要的是，對小鼠的肝臟炎癥和脂肪變性進行評估的結果表明，二甲雙胍或FOS治療后小鼠的血清ALT，ALP，TG等肝功能指標水平均被改善，全身性炎癥也得到明顯減輕，脂肪酸水平恢復正常，大大改善了NAS誘導的NAFLD發生。