Ⅱ型糖尿病藥物可用于治療阿爾茨海默癥：顯著逆轉小鼠失憶

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2018-01-03 09:36:00【大中小】

阿爾茨海默癥作為一種進程性的神經(jīng)退行性疾病，對患者而言最明顯的癥狀是認知逐漸出現(xiàn)障礙、記憶功能不斷惡化最終丟失。近日英國科學家發(fā)表在《腦研究》雜志（Brain Research）的一項研究顯示，一種治療Ⅱ型糖尿病的藥物可用于治療阿爾茨海默癥患者，并顯著逆轉失憶。

阿爾茨海默實驗小鼠

據(jù)阿爾茨海默癥協(xié)會（Alzheimer's Society）數(shù)據(jù)，到2051年，英國的阿爾茨海默癥患者將會上升至200萬人。目前，英國的阿爾茨海默癥患者大約為85萬人。而在全球范圍內，已有超過4700萬人患有阿爾茨海默癥。

主導該項研究的英國蘭卡斯特大學教授Christian Hölscher表示，“這種新的方法為治療阿爾茨海默癥等慢性神經(jīng)退行性疾病帶來了希望。”在Hölscher的這項研究中，首次使用了一種三聯(lián)受體藥物來多渠道阻止大腦退化。三種藥物均為生長因子，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素（Glucagon）。以往的研究已經(jīng)顯示，阿爾茨海默病患者的生長因子信號通路受損。

研究團隊利用處于晚期神經(jīng)退行性病變的老年轉基因小鼠來測試藥物療效。這種轉基因小鼠能表達導致阿爾茨海默癥的人類突變基因，這一突變基因在人類中被發(fā)現(xiàn)會遺傳。

迷宮測試的結果顯示，藥物治療小鼠的學習記憶能力得到改善。同時，能夠保護神經(jīng)細胞功能的大腦生長因子水平上升、和阿爾茨海默癥相關的淀粉樣蛋白數(shù)量減少、慢性炎癥和氧化應激減少、神經(jīng)細胞凋亡速度減慢。

值得注意的是，阿爾茨海默癥的棘手之處在于，研究者對其發(fā)病分子機制及有效治療方法迄今依然知之甚少，其中主流的觀點是淀粉樣蛋白毒性假說。不過，近年來多項研究顯示，Ⅱ型糖尿病和神經(jīng)退行性疾病也存在相關性。論文中提到，Ⅱ型糖尿病是阿爾茨海默癥的一項風險因素，也會影響阿爾茨海默癥的進程。Ⅱ型糖尿病和阿爾茨海默癥之間的研究顯示，受損的胰島素和大腦退化過程相關。在Ⅱ型糖尿病患者中常見的胰島素敏感性降低的現(xiàn)象在阿爾茨海默癥患者的腦部也能觀察到。

研究團隊認為，胰島素敏感性降低在神經(jīng)退行性疾病中可能起到了一定作用，因為胰島素本身就是是一種具備神經(jīng)保護屬性的生長因子。

Hölscher表示，“這項研究顯示了，這種三聯(lián)受體藥物在治療阿爾茨海默癥方面有很大的潛力，但未來還將在劑量反應測試、和其他藥物的直接比較等方面繼續(xù)展開研究，用以評估是否優(yōu)于其他藥物。”

阿爾茨海默癥協(xié)會研發(fā)部門主管Doug Brown博士點評道，“盡管目前為止這些‘三重拮抗’藥物只在小鼠身上看到了效果，但現(xiàn)有的糖尿病藥物，例如利拉魯肽（liraglutide）的研究已經(jīng)證明對阿爾茨海默癥患者有效，因此對這一新的治療方法進一步研究至關重要。”Brown提到，在阿爾茨海默癥領域已經(jīng)有近15年沒有出現(xiàn)新的治療方法。