魏則西事件的鍋為什么讓免疫療法背？

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2016-05-05 09:55:00【大中小】

魏則西事件的發酵還在繼續。據相關人士透露，昨天上午國家衛計委醫政醫管局特地召開規范醫療機構科室管理及醫療技術臨床應用管理相關視頻會議。全國31個省市(自治區、直轄市)等衛生廳局處，省市縣級醫院負責人參加了會議。

據網絡中傳出的會議內容來看，本次會議聚焦在“規范細胞免疫治療，嚴格按照相關程序操作”、“禁止醫院變相承包科室”、“嚴格醫療廣告審查”三個方面。據悉，此次會議還強調，基層醫療機構不得未經授權開展第三類醫療技術開展臨床，未經審批開展的三類醫療技術，嚴令禁止。各醫療機構開展的所謂合作開發，未準入審批的醫療技術，不得進入臨床應用（可以進行臨床研究）。此消息一出，業內人士們紛紛叫苦喊冤，魏則西的鍋為什么要免疫療法來背？

魏則西的鍋為什么要免疫療法來背？圖片來源網絡

不過大家不必過度擔心，細胞免疫治療的前景還是值得肯定的，只是細胞免疫療法目前還不成熟，還需要更多的研究和驗證。此次會議釋放出的信號主要有3點。

一、與科室合作，出租等變相謀利行為，或借用第三類醫療技術進行合作收費，會變得困難。這次管理意見事先明確，如果仍然合作的話，后續將迎來嚴重的懲罰可能，一些合作，當停則停！

二、第三類醫療技術上臨床會受到嚴格監管，意味著，沒核心技術，或沒有確實療效的，很難真正進行下去。表面是禁令，實際上是提高門檻，把一些違規的，沒有技術能力的第三方篩選掉，對行業整體發展應該是有益的。未來免疫細胞治療公司，在全國，最好只有幾家大型的巨頭，而不是遍地開花！從監管角度來看，遍地開花，也不利于監管，出問題是遲早的事情。如果國內也能出現Juno這樣的公司，自然是政府樂見其成的！

三、是強調“基層醫療機構”！意味著大型醫療機構，尤其是有臨床試驗資質的機構，仍然是允許的，這一點給專業的機構開了個口子。以后大家做CAR-T，TCR應該是自已做，或與一些高水平機構合作，只是合作的模式和機制可能要調整了。如果完全按新藥臨床試驗的模式，那可以大投入了，沒有幾個億下不來的。因此，需要創新的合作模式介入。

這些規定出臺，免疫治療無疑將會迎來一段時間的寒冬。

那么魏則西事件的鍋到底該不該由免疫療法來背呢？在某些媒體口中免疫療法被指為“虛假療法”，甚至被認為是“國外淘汰下來的技術”，那么免疫療法究竟是惡魔還是天使呢，我們先帶著幾個問題來看：

免疫療法是什么？

免疫治療是指用自身的免疫系統去治療疾病的一類方法。通過調動患者自身抵抗力（免疫細胞）來抵御、殺死腫瘤細胞，是近年來腫瘤治療的一個發展方向，也是當前癌癥研究領域中的熱點之一。

目前免疫治療大致有兩種：第一種是免疫細胞療法。簡單說就是抽取患者體內的免疫細胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞，在體外誘導出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞，再輸回患者體內進行“戰斗”。此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）等等。但是經過十數年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T這兩種細胞治療方法。

另一種是免疫檢測點阻斷劑藥物。這些藥物能使癌細胞周圍削弱免疫系統的信號失效，使免疫細胞不被蒙蔽，繼續攻擊腫瘤細胞。如抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路，能阻斷腫瘤細胞對T細胞的“欺騙”，讓T細胞恢復對腫瘤細胞識別和殺傷的能力。魏則西托香港朋友帶回來的產生療效的“靶向藥”Keytruda正屬于PD-1抗體藥物，是被美國FDA批準的首個PD-1抗體藥物。

此次事件中涉及的CIK/DC-CIK療法，屬于上面提到的免疫治療的第一種，即通過體外訓練免疫細胞“戰士”的做法。

DC-CIK細胞療法，主要原理如下，首先將患者自己的DC細胞提取出來在體外同患者手術切除的腫瘤組織或者是腫瘤相關抗原肽進行撫育來誘導DC細胞成熟，同時將患者的淋巴細胞提取出來在體外用細胞因子激活成為CIK細胞，然后在體外將腫瘤抗原誘導成熟的DC細胞和CIK細胞共同培養進行腫瘤抗原呈遞來激活腫瘤抗原相應的淋巴細胞，再把它們回輸給病人體內。

免疫治療的現狀如何？

目前國內所有的免疫治療都是輔助治療，腫瘤治療主要還是以手術、放療、化療以及靶向治療為主，所進行的細胞免疫治療目的是提高患者整體的免疫能力，還不能作為一個獨立的治療手段對腫瘤患者進行治療。而且免疫療法對于各種癌癥療效不一，效果也因個人而異。

DC-CIK治療目前也只能對很少數一些病人有一些特異的作用，但是總體效應不大，不能做為主要治療手段。因此國內大多數腫瘤醫院和研究治療中心都是把DC－CIK治療作為手術、放療、化療之外的一種輔助治療手段。要真正直接用于臨床，還需在DC-CIK技術有明確突破之后。

腫瘤免疫治療雖然沒能拯救魏則西，但在腫瘤免疫治療的道路上，并不總是失望，也有一些令人興奮的成果。

琳達·泰勒（Linda Taylor），免疫療法的第一個受益者，1984年美國國家癌癥研究所史蒂文·A·羅森伯格（Steven A. Rosenberg）團隊用高劑量白細胞介素- 2（IL-2）成功地治愈了琳達·泰勒晚期轉移性黑色素瘤患者。

2008年第358期《新英格蘭醫學雜志》，刊登美國MD安德森癌癥中心對一名52歲男性惡性黑色素瘤患者在進行免疫治療的報道。免疫治療前，其腫瘤復發并伴隨轉移，并對高劑量α-干擾素、4周期的高劑量白介素-2及局部切除的治療方式無效。后給予患者體外擴增并回輸特異性CD4+ T細胞，兩個月后患者所有的病灶消失，兩年內沒有腫瘤的復發。這是醫學界首例利用復制免疫細胞的方法成功治愈癌癥的個案。不過，后來在各種腫瘤上沒有得到很好的再現。

2015年，《新英格蘭醫學雜志》又報道了一位患有潰爛性黑色素瘤的49歲女性病人，在免疫療法聯合用藥I期臨床實驗中，接受CTLA - 4抑制劑Ipilimumab與PD -1抑制劑Nivolumab聯合注射3周后，轉移瘤迅速消失。

另外CAR-T療法在血液腫瘤上也取得了一些很好的成果。最為人熟知的例子是一名叫理查德茲的小女孩，她在出生后不久經診斷患有急性淋巴性白血病，在不滿一歲的時候，接受了CAR-T療法的治療，成功幫她清除了體內的癌細胞。

MIT科技評論（MIT Technology Review）也曾報道過一例CAR-T療法成功治愈的例子：一名20歲的青年Milton Wright，在白血病第三次發作后，選擇了參加CAR-T療法的臨床試驗。盡管在將改造后的T細胞注射回體內后，Milton一度出現了高燒等嚴重反應，但他最終還是戰勝了病魔。在離開重癥監護病房后，醫生對他的骨髓癌細胞數進行了評估，而評估的結果是“0”。

腫瘤免疫療法的未來怎樣？

首先，我們要看到細胞免疫療法發展的必然性。目前醫學上普遍采用的傳統的治療癌癥的方法雖然也在不斷取得進步，但其強烈的副作用仍然是人們不得不面對的問題。免疫療法的出現，或許是人類抗癌之戰的轉折點。我們不能因為魏則西事件就全盤否定腫瘤的細胞免疫治療。免疫治療因其本身針對個體化的特點，使之很難標準化和規?；M行，因此目前還在臨床研究階段，而國內混亂的市場和不規范監管才是這次事件真正的痛點。

今天的政策一出，有關叫停，然而不必過度擔心，是金子就會發光的。免疫細胞治療是國際大趨勢。類似的案例也發生在基因測序方面。2014年2 月，CFDA和衛計委一紙通知叫停了當時同樣頗受爭議的臨床基因測序，原因是相關產品和技術并沒有通過審批。未經審批就做診療，算是非法行醫，屬于嚴重違法行為。但此后，在不少院士、專家的不斷呼吁之下，僅僅過了4個月，2014年6月30日，食藥總局就批準了二代基因測序產品上市，6個月后，2015年初國家衛計委發布《關于產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床應用試點工作的通知》，二代基因測序獲得迅速發展。

這個案例告訴大家，如何合理解讀政策？叫停是提高門檻，實際上是給規范的公司創造機會，讓忽悠的公司退出市場。如果你有技術，很規范，此時此刻，打好內功，練好真功夫，保護好知識產權，加強研發投入，等政策春風一下去，首先得益的就是你！