Science子刊：Lrrk2等位基因在小鼠的微生物感染過程中以性別依賴的方式調節炎癥

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-10-21 13:50:00【大中小】

富含亮氨酸的重復激酶-2 (leucine-rich repeat kinase-2，LRRK2)基因的變異與帕金森病、麻風病和克羅恩病(以炎癥為重要組成部分的三種疾病)有關。LRRK2在粒細胞和CD68陽性細胞中高表達，可能具有先天免疫功能。

Science子刊：Lrrk2等位基因在小鼠的微生物感染過程中以性別依賴的方式調節炎癥

在一項近日發表在《Science Translational Medicine》上的最新研究中，來自渥太華大學等單位的研究人員用兩種方式來驗證這個假設。首先，通過靜脈注射鼠傷寒沙門氏菌，導致膿毒癥。第二，新生幼鼠鼻內感染呼腸病毒(3型血清感染)，引起腦炎。在這兩種小鼠模型中，研究人員都發現野生型Lrrk2表達具有保護作用，且表現出性別效應，雌性Lrrk2缺失動物對感染的控制不如雄性。

攜帶與帕金森病相關的p.G2019S突變、表達Lrrk2的小鼠可以較好地控制感染，減少細菌的生長，延長膿毒癥動物的生存期。這是p.G2019S突變導致的功能獲得是由髓細胞介導的，且在表達一種激酶死亡的Lrrk2變異的動物中被消除。

研究人員還發現呼腸孤病毒誘導表達p.G2019S Lrrk2突變的幼鼠發生腦炎后，盡管病毒滴度較低，小鼠的死亡率增加。P.G2019S Lrrk2突變體增強了免疫細胞的趨化性，并在病毒感染過程中產生更多活性氧。表達p. G2019S Lrrk2突變體、感染呼腸孤病毒的小鼠的大腦含有更高濃度的α-突觸核蛋白。表達一個或兩個p.D1994S Lrrk2等位基因的老鼠表現出較低的呼腸孤病毒誘導的腦炎死亡率。

因此，研究人員認為Lrrk2等位基因可能通過調節炎癥來改變微生物感染的過程，這可能取決于宿主的性別和基因型以及病原體的類型。

參考資料：

Bojan Shutinoski et al.Lrrk2 alleles modulate inflammation during microbial infection of mice in a sex-dependent manner. Science Translational Medicine 25 Sep 2019： Vol. 11， Issue 511， eaas9292 DOI： 10.1126/scitranslmed.aas9292

stm.sciencemag.org/content/11/511/eaas9292