PNAS：揭示記憶T細胞產(chǎn)生之謎

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2017-03-15 09:42:00【大中小】

當一種特定的病原菌首次攻擊身體時，免疫系統(tǒng)中的T細胞協(xié)助抵抗它的感染。在清除這種感染后，一些抵抗這種病原菌的T細胞轉(zhuǎn)化為 “記憶”T細胞，而且這些記憶T細胞記住這種病原菌，并且準備好保護身體免受未來的再次感染。之前的研究已發(fā)現(xiàn)記憶T細胞是身體保持長期免疫力的關(guān)鍵，但是這些細胞的數(shù)量和質(zhì)量隨著時間的推移而下降，從而使得一些人更可能再次受到感染。如今，在一項新的研究中，來自美國密蘇里大學醫(yī)學院的研究人員鑒定出在記憶T細胞中運行的一種分子機制，經(jīng)操縱后，這種機制可能在體內(nèi)產(chǎn)生和維持更多的記憶T細胞。這一發(fā)現(xiàn)可能能夠改進疫苗接種和癌癥免疫療法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PNAS期刊上

揭示記憶T細胞產(chǎn)生之謎

論文通信作者、密蘇里大學醫(yī)學院分子微生物學、免疫學與外科學副教授Emma Teixeiro博士說，“疫苗和當前的一些基于T細胞的腫瘤療法依賴于產(chǎn)生記憶T細胞從而給病人提供完整的和持久的結(jié)果。我們發(fā)現(xiàn)利用分子或遺傳策略可能能夠增強在記憶T細胞中運行的一種重要的分子機制---NFkB-Pim1-Eomes軸，從而有助讓當前的疫苗或腫瘤療法更加有效。針對特定的病原菌或癌癥復發(fā)，這可能有助降低疫苗再接種的次數(shù)。”

在之前的一項發(fā)表在Science期刊上的研究（Science, 23 Jan 2009, doi:10.1126/science.1163612）中，Teixeiro和她的同事們研究了兩組小鼠：一組小鼠具有正常的T細胞，而在另一組小鼠中，它們的T細胞上的病原菌識別受體發(fā)生突變，從而破壞NKfB信號。她讓這兩組小鼠感染上單核細胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes），即一種經(jīng)常與人類所患的食物傳染疾病相關(guān)聯(lián)的細菌。盡管這兩組小鼠都同樣很好地抵抗這種病原菌感染，但是第二組小鼠因NFkB信號受到破壞而不能夠產(chǎn)生記憶T細胞來抵抗未來的感染。

Teixeiro說，“我們當前的研究強調(diào)了NFkB和Pim-1信號在維持T細胞記憶質(zhì)量中發(fā)揮著意想不到的作用。這些結(jié)果首次展示了在感染期間，NFkB信號如何調(diào)節(jié)記憶T細胞產(chǎn)生。鑒定出兩種這樣的分子靶標可能有助設(shè)計更好的疫苗策略和腫瘤免疫療法。”

根據(jù)Teixeiro的說法，即便這種病原菌被大量地殺死，當T細胞正在轉(zhuǎn)化為記憶T細胞時，它們?nèi)匀恍枰掷m(xù)的NFkB信號。她說，在這個時間點上，或者即便在產(chǎn)生記憶T細胞之后，不能夠維持NFkB信號會導致在這種感染后產(chǎn)生的記憶T細胞群體丟失。

原文來源

NFκB–Pim-1–Eomesodermin axis is critical for maintaining CD8 T-cell memory quality