Nature：超過80個臨床試驗在測試新冠病毒新藥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2020-02-21 12:43:00【大中小】

COVID-19是一種由冠狀病毒引起的疾病，迄今為止，在中國已有近2000人死亡，超7萬人感染。

在中國臨床試驗的公共注冊表中，新藥物與千年傳統(tǒng)療法一起被列出來，而中國臨床試驗的注冊表每天都在增長。目前還沒有已知的治療方法，醫(yī)生們也急于幫助那些患有這種疾病的人，但是科學(xué)家們警告說，只有仔細進行試驗才能確定哪些措施有效。

世界衛(wèi)生組織(WHO)首席科學(xué)家Soumya Swaminathan表示，該組織的團隊一直在評估中國的許多臨床試驗，并制定了一項臨床試驗方案，可同時由世界各地的臨床醫(yī)生執(zhí)行。如果中國的試驗(每項試驗多達600人)在設(shè)計時沒有嚴格的研究參數(shù)標準，如對照組、隨機化和臨床結(jié)果的測量，這些努力將是徒勞的。因此，世界衛(wèi)生組織從一開始就與中國科學(xué)家合作制定標準。例如，不管正在測試的治療方法如何，一個人的恢復(fù)或衰退階段都應(yīng)該用同樣的方法來測量。Swaminathan解釋說："我們希望能把某種結(jié)構(gòu)引入到整件事情中。"

世界衛(wèi)生組織的臨床試驗方案設(shè)計得很靈活，允許世界各地的研究人員隨著時間的推移匯集他們的成果。它將比較兩種或三種有科學(xué)證據(jù)支持的治療方法，包括一種艾滋病藥物組合(洛匹那韋和利托那韋)和一種叫做瑞德西韋的實驗性抗病毒藥物。

Swaminathan說："讓臨床試驗順利進行是我們的首要任務(wù)，因為如果我們能獲得哪些方法有效、哪些方法無效的信息，我們現(xiàn)在就能讓患者受益。"

最好的猜測

中國已經(jīng)開始對被納入世界衛(wèi)生組織總體規(guī)劃的藥物進行試驗。中國臨床試驗注冊中心(Chinese Clinical Trial Registry)是中國生物醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)庫，它列出了這些試驗以及其他數(shù)十項針對現(xiàn)有療法、實驗程序和傳統(tǒng)藥物的對照試驗。這些治療方法有不同數(shù)量的證據(jù)支持其有效性。

這兩種艾滋病藥物可以阻斷病毒復(fù)制所需的酶。在動物研究中，他們已經(jīng)降低了導(dǎo)致嚴重急性呼吸道綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)的冠狀病毒的水平。位于加州福斯特城的生物技術(shù)公司Gilead生產(chǎn)的核苷類似物瑞德西韋也在動物冠狀病毒上取得了一些成功。今年1月，研究人員報告說，美國有一人在接受了瑞德西韋治療后，從COVID-19感染中幸存下來。在2月的第一周，中國啟動了兩項瑞德西韋安慰劑對照試驗，計劃包括760名COVID-19患者。上海復(fù)旦大學(xué)的病毒學(xué)家蔣世波（音譯）說，這些研究應(yīng)該在4月底之前完成，而瑞德西韋可能最早在5月就會得到中國當(dāng)局的批準。"但到那時，疫情可能已經(jīng)過去了，"他說。

中國已經(jīng)啟動了幾項氯喹的試驗，氯喹是一種瘧疾藥物，可以在細胞培養(yǎng)中殺死新型冠狀病毒(最近命名為SARS-CoV-2)。研究人員正在研究類固醇是否能減輕嚴重的COVID-19患者的炎癥，還是會造成傷害。"看到這些結(jié)果將會很有趣，"位于巴黎的法國國家衛(wèi)生局INSERM的流行病學(xué)家Yazdan Yazdanpanah說。他補充說，如果疫情繼續(xù)蔓延，全世界的臨床研究人員將需要這些信息。

另一項研究--一項300人的對照試驗--將測試來自COVID-19幸存者的血清。在過去的幾十年里，這種最基本的治療方法在治療其他病毒方面取得了一定的成功。這種方法的原理是，一個人為對抗病毒而逐步積累的抗體可以迅速幫助新感染的人戰(zhàn)勝病毒。

兩項干細胞試驗也在中國注冊。在其中一項研究中，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院的一個研究小組將給28個人注入來自經(jīng)血的干細胞，并與那些沒有接受經(jīng)血干細胞注射的人的結(jié)果進行比較。到目前為止，很少有證據(jù)表明干細胞可以清除冠狀病毒感染。Swaminathan表示，世衛(wèi)組織無法控制研究人員的工作，但她表示，世衛(wèi)組織在2016年疫情爆發(fā)期間發(fā)布了關(guān)于開展試驗的倫理指導(dǎo)。它很快就會發(fā)布一份更容易理解的簡短報告。

在中國注冊的15個試驗中，預(yù)計將有2000多人參與各種中藥的研究。其中最大的一項評估是"雙黃連"，這是一種含有干果連翹提取物的中草藥，據(jù)稱用于治療感染已有2000多年歷史。該試驗有400名參與者，包括一組給予標準護理但不給予安慰劑治療的對照組。

世界衛(wèi)生組織正在與中國科學(xué)家合作，將所有研究的設(shè)計標準化，包括那些關(guān)于傳統(tǒng)藥物的研究。這些努力源于去年的一項有爭議的舉措，該組織在其疾病綱要中承認了中醫(yī)。批評人士認為，世界衛(wèi)生組織的認可相當(dāng)于支持，但Swaminathan不同意這種看法。她說，世衛(wèi)組織的這一舉措有助于該組織編纂醫(yī)學(xué)術(shù)語，以便對草藥療法進行與藥物測試同樣嚴格的評估。她說："我們希望用科學(xué)的方法來檢驗傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。"

前進

當(dāng)這些試驗開始的時候，研究人員正在尋找新的藥物來對抗多種冠狀病毒，包括那些還沒有浮出水面的。SARS、中東呼吸綜合征(MERS)和COVID-19病毒表面的一種螺旋狀蛋白質(zhì)是一個誘人的目標。蔣教授和其他研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了黏附在這一尖峰上的化合物和抗體，這種化合物和抗體可以防止冠狀病毒入侵人類細胞。但美國國立衛(wèi)生研究院的微生物學(xué)家Emily Erbelding警告說，像這樣的研究還處于早期階段，這些化合物還需要開發(fā)成藥物并在動物身上進行測試。為了推動COVID-19的研究，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)在2月初宣布了"緊急獎"(urgent award)資助。

由于治療的可能性很多而時間有限，蔣認為隨著試驗的進展，世界衛(wèi)生組織應(yīng)該提供關(guān)于哪些治療應(yīng)該繼續(xù)，哪些應(yīng)該放棄的建議。他希望在疫情結(jié)束后能繼續(xù)研究更好、更廣泛的治療方法。