Nature：研究發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白是多種乳腺癌轉(zhuǎn)移必需的蛋白質(zhì)！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-10 09:56:00【大中小】

轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。根據(jù)體外遷移與E-鈣粘蛋白水平的負(fù)相關(guān)關(guān)系，有人提出細(xì)胞間黏附蛋白E-鈣粘蛋白丟失后，周圍組織的侵襲和轉(zhuǎn)移就開始了。然而，這一假設(shè)與大多數(shù)乳腺癌為浸潤性導(dǎo)管癌并在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移中表達(dá)E-鈣粘蛋白的觀察結(jié)果不一致。

Nature：研究發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白是多種乳腺癌轉(zhuǎn)移必需的蛋白質(zhì)！

為了解決這個現(xiàn)象和理論矛盾的問題，來自美國約翰霍普金斯大學(xué)（JHU）等單位的研究人員在JHU醫(yī)學(xué)院Andrew J. Ewald的帶領(lǐng)下使用小鼠和人類的管腔癌和基底浸潤性導(dǎo)管癌模型測試了E-cadherin在轉(zhuǎn)移中的遺傳需求，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在Nature上，題為"E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer"。

在他們的研究中，他們發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白在多種浸潤性導(dǎo)管癌模型中促進(jìn)轉(zhuǎn)移。E-鈣粘蛋白的丟失在增加侵襲的同時，也降低了癌細(xì)胞的增殖和存活、循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、癌細(xì)胞在遠(yuǎn)處器官的播散和轉(zhuǎn)移的生長。

研究人員發(fā)現(xiàn)，從轉(zhuǎn)錄水平講，E-鈣粘蛋白與與涉及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGFβ)、活性氧和細(xì)胞凋亡信號通路的基因上調(diào)相關(guān)。而從細(xì)胞水平上講，散發(fā)的E-鈣粘蛋白陰性細(xì)胞表現(xiàn)為SMAD2/3核富集、氧化應(yīng)激和凋亡增加。抑制TGFβ受體信號、活性氧富集或者凋亡可以逆轉(zhuǎn)E-鈣粘蛋白陰性細(xì)胞的集落形成。

該研究結(jié)果表明，E-鈣粘蛋白通過抑制活性氧介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，在浸潤性導(dǎo)管癌轉(zhuǎn)移的脫離、全身擴(kuò)散和播種過程中起著生存因子的作用。確定抑制E-鈣粘蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞存活的分子策略可能具有治療乳腺癌的潛力。

參考資料：

Andrew J. Ewald et al.E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer. Nature DOI https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1526-3

www.nature.com/articles/s41586-019-1526-3