CMGH：揭秘慢性胰腺炎誘發(fā)胰腺癌發(fā)生的分子機制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-09 10:25:00【大中小】

慢性胰腺炎（CP，Chronic pancreatitis）是誘發(fā)胰腺導管腺癌（PDAC，pancreatic ductal adenocarcinoma）的易感因素，PDAC是一種最常見且最具致死性的胰腺癌，目前研究人員并不清楚慢性胰腺炎和胰腺導管腺癌之間的關聯(lián)。

日前，一項刊登在國際雜志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上題為“Differential Cell Susceptibilities to Kras in the Setting of Obstructive Chronic Pancreatitis”的研究報告中，來自范德堡大學的科學家們利用小鼠模型深入研究了上述兩者之間的關聯(lián)，研究者通過人為誘導小鼠胰腺導管阻塞，同時激活其機體中KRAS基因突變來制造這種小鼠模型，小鼠模型與人類疾病的表現(xiàn)相同。

研究者發(fā)現(xiàn)，慢性胰腺炎能夠促進胰腺導管細胞中KRAS啟動的癌癥發(fā)生，這并不會發(fā)生在腺泡細胞中，腺泡細胞能合成、儲存并且分泌促進機體消化的酶類。腺泡細胞能夠上調(diào)腫瘤抑制基因p53及其靶點基因p21的表達，從而抵抗腫瘤發(fā)生的變化；當阻塞性慢性胰腺炎發(fā)生后，缺少p53/p21的胰腺導管細胞會產(chǎn)生反應并不斷增殖，從而促進PDAC的進展。

最后研究者表示，本文研究中我們揭開了炎癥和細胞內(nèi)編程協(xié)同作用來促進胰腺導管腺癌發(fā)生的分子機制，后期我們還將繼續(xù)深入研究來開發(fā)有效治療胰腺導管腺癌的新型療法。

原始出處：

Chanjuan Shi，F(xiàn)ong Cheng Pan，Jessica N. Kim，et al.Differential Cell Susceptibilities to Kras in the Setting of Obstructive Chronic Pancreatitis,Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2019). DOI:10.1016/j.jcmgh.2019.07.001