Nature：發(fā)現(xiàn)一類殺死超級(jí)細(xì)菌的新型藥物---類維生素A抗生素
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)布朗大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、埃默里大學(xué)和西北大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一類能夠殺死小鼠中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的新型抗生素。這類被稱為合成類維生素A抗生素（synthetic retinoid antibiotics）的藥物與維生素A屬于同一個(gè)化合物家族。他們對(duì)類維生素A進(jìn)行化學(xué)修飾，使得它們依然能夠攻擊MRSA，同時(shí)將它們的毒性降至最低。相關(guān)研究結(jié)果于2018年3月28日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters”。
【耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）】
圖片來自NIAID/Flicker
論文共同作者、埃默里大學(xué)化學(xué)家William Wuest在一篇新聞稿中表示，“這類分子削弱細(xì)菌的細(xì)胞膜，然而人體細(xì)胞也有細(xì)胞膜。我們找到了一種對(duì)這類分子進(jìn)行調(diào)整的方法以至于它們能夠選擇性地靶向細(xì)菌。”
在即將出現(xiàn)的抗生素耐藥性危機(jī)和多重耐藥的“超級(jí)細(xì)菌”進(jìn)化的過程中，尋找可用于抵抗它們的新型化合物的任務(wù)變得越來越迫切。根據(jù)2010年的一項(xiàng)研究（Advanced Drug Delivery Reviews, doi: 10.1016/j.addr.2010.07.003），科學(xué)家們已鑒定出4000多種天然的和合成的類維生素A。
Wuest和他的同事們利用一種檢測(cè)方法測(cè)試了82000種合成化合物，從中發(fā)現(xiàn)兩種分子---CD437和CD1530---通過破壞MRSA的細(xì)胞膜中的脂雙層來殺死它們。重要的是，這兩種化合物不僅能夠殺死正在生長(zhǎng)中的細(xì)胞，而且還能夠殺死所謂的“持留菌（persister）”細(xì)胞。持留菌細(xì)胞指的是變得不活躍并且經(jīng)常對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌細(xì)胞。
論文通信作者、布朗大學(xué)分子微生物學(xué)家Eleftherios Mylonakis說，“我們對(duì)這些化合物發(fā)揮功能的方式感到非常樂觀。”他補(bǔ)充道，通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜進(jìn)行攻擊，這些藥物攻擊“細(xì)菌中非常容易通過藥物加以靶向的部分”。
這些研究人員還將CD437與常用的抗生素慶大霉素聯(lián)合使用，從而地成功治療感染上MRSA的小鼠。即使經(jīng)過100天的治療，這種細(xì)菌也不會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性。
文章來源
Wooseong Kim, Wenpeng Zhu, Gabriel Lambert Hendricks et al. A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters. Nature, Published: 28 March 2018, doi:10.1038/nature26157
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