Nat Med重大突破：發(fā)現(xiàn)一種高效長效的HIV-1衣殼小分子抑制劑

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-09-17 10:37:00【大中小】

艾滋病毒攜帶者(PLWH)對(duì)每日服藥帶來的終生負(fù)擔(dān)和恥辱感到很擔(dān)憂，由于他們可能會(huì)經(jīng)歷藥物疲勞，因此可能導(dǎo)致治療依從性不佳，出現(xiàn)耐藥病毒變異，從而限制未來的治療選擇。因此，人們對(duì)長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARV)有著濃厚的興趣，因?yàn)檫@種藥物的使用頻率較低。

Nat Med重大突破：發(fā)現(xiàn)一種高效長效的HIV-1衣殼小分子抑制劑

為此，近日來自吉利德科學(xué)公司的Stephen R. Yant及其同事與來自猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的合作者一起報(bào)告了一種新型的小分子HIV衣殼抑制劑--GS-CA1，這種抑制劑對(duì)HIV-2和所有主要HIV-1類型都具有特殊的效力，包括對(duì)目前臨床使用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物具有耐藥性的病毒變體。

研究人員對(duì)其作用機(jī)制的研究表明，GS-CA1可以直接與HIV-1衣殼結(jié)合，干擾衣殼介導(dǎo)的病毒DNA的核導(dǎo)入、HIV粒子的產(chǎn)生和有序衣殼組裝。研究人員發(fā)現(xiàn)在體外選擇的不適合的對(duì)GS-CA1耐藥的變異衣殼仍然對(duì)其他類型的ARVs完全敏感。

GS-CA1較高的代謝穩(wěn)定性和較低的溶解度使藥物可以在小鼠體內(nèi)持續(xù)釋放，因此只需皮下給藥一次就具有較好的抗病毒療效。研究人員在感染HIV-1的人源化小鼠模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GS-CA1作為一種長效注射單藥療法顯示出了很高的抗病毒效果，其效果優(yōu)于長效的利匹韋林。

總之，這些結(jié)果表明了超強(qiáng)的衣殼抑制劑作為治療HIV-1感染的新型長效藥物的潛力。

參考資料：

Stephen R. Yant et al.A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nature Medicinevolume 25， pages1377-1384 (2019). DOI https：//doi.org/10.1038/s41591-019-0560-x

www.nature.com/articles/s41591-019-0560-x