Cell Rep：科學(xué)家闡明寨卡病毒改變?nèi)祟惣?xì)胞的分子機(jī)制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-03-03 08:55:00【大中小】

在光鏡和電鏡的幫助下，研究人員就能夠清楚捕捉到寨卡病毒如何“抓住”人類肝臟和神經(jīng)干細(xì)胞的內(nèi)部細(xì)胞器。近日，刊登在國際雜志Cell Reports上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自德國的研究人員通過研究揭示了非洲和亞洲的寨卡病毒如何對宿主細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行重排以便其能夠建立制造子代病毒的“工廠”。相關(guān)研究表明，靶向作用細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)或許就能夠?yàn)榭茖W(xué)家們提供一種抑制寨卡病毒復(fù)制的新策略。

寨卡病毒改變?nèi)祟惣?xì)胞的分子機(jī)制

海德堡大學(xué)的病毒學(xué)家Ralf Bartenschlager表示，細(xì)胞骨架能夠控制細(xì)胞的形狀、生長以及運(yùn)動(dòng)方式，同時(shí)還能夠?yàn)榧?xì)胞提供機(jī)械支持以及壓力后復(fù)原的能力；寨卡病毒感染會(huì)誘發(fā)細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生劇烈干擾，從而將細(xì)胞的中間絲和微管結(jié)構(gòu)重新組裝成圍繞在復(fù)制機(jī)器周圍的籠狀結(jié)構(gòu)。

同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)，諸如寨卡病毒以及登革熱病毒等蟲媒病毒還會(huì)利用相似的策略感染宿主細(xì)胞，一旦進(jìn)入到細(xì)胞后，病毒顆粒就會(huì)牢牢吸附到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，隨后病毒就會(huì)改造內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)來形成具有小洞樣結(jié)構(gòu)的保護(hù)罩，小洞狀結(jié)構(gòu)就能夠促進(jìn)病毒RNA和新制造的病毒顆粒來回穿梭。

而寨卡病毒的差異性就在于其在宿主細(xì)胞中能利用特殊的方式來對細(xì)胞結(jié)構(gòu)進(jìn)行重排，比如，在病毒保護(hù)罩周圍就有大量的微管結(jié)構(gòu)，同時(shí)寨卡病毒在人類肝臟細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞中進(jìn)行病毒復(fù)制還存在微小的差異，這或許就表明存在一些未知的細(xì)胞類型特殊因素能夠影響病毒的復(fù)制。研究者Cortese說道，細(xì)胞骨架在神經(jīng)發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，寨卡病毒誘發(fā)的細(xì)胞骨架改變或許同背后的生理學(xué)機(jī)制存在一定關(guān)聯(lián)，而這種生理學(xué)機(jī)制能夠?qū)⑿☆^畸形患者機(jī)體先天性寨卡病毒感染同神經(jīng)變性障礙聯(lián)系起來。

清楚觀察到寨卡病毒如何依賴微管結(jié)構(gòu)來進(jìn)行復(fù)制，如今研究人員就想通過深入研究來闡明在化療過程中使用的紫杉烷類（Taxanes）等藥物是否在動(dòng)物模型機(jī)體中具有潛在抵御寨卡病毒感染的能力。最后研究者Bartenschlager說道，闡明細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)結(jié)構(gòu)、寨卡病毒復(fù)制及可用的靶向細(xì)胞骨架化合物之間的關(guān)聯(lián)，或許能夠幫助研究人員深入闡明寨卡病毒復(fù)制周期的機(jī)制，并為開發(fā)新型療法提供新的思路和希望。

原文來源

Ultrastructural Characterization of Zika Virus Replication Factories