Nat Materials：液體活檢技術或有望成為早期方便檢測肝細胞癌的新型手段

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-10-11 09:09:00【大中小】

最近，一項發表在國際雜志Nature Materials上的研究報告中，來自加州大學圣地亞哥醫學院、穆爾斯癌癥中心和中山大學癌癥研究中心等機構的研究人員基于對包含循環腫瘤DNA（ctDNA）的血液樣本進行研究開發了一種用于肝細胞癌早期診斷和預后判斷的新方法。

肝細胞癌早期診斷
圖片來源：medicalxpress.com

肝細胞癌是成年人中一種常見的原發性肝癌，其也是引發很多癌癥患者死亡的主要原因，每年因肝細胞癌死亡的人數大約有74萬人，而新發患者數量則超過了78萬；目前每年在美國有超過4萬人都會被診斷為肝細胞癌，每年大約有2.9萬人會因該病死亡，目前肝癌的發生率在逐年上升。

研究者Scott Lippman博士表示，在過去10年間，肝細胞癌和其前體—非酒精性脂肪性肝炎的患者數量發生了顯著增加，而且其不成比例地影響著西班牙裔男性患者；這項研究報告中，我們首次研究支持了利用ctDNA來進行癌癥診斷的方法。對于很多癌癥而言，早期檢測能夠明顯改善患者的預后和生存率，部分是由于局部治療要比系統治療的療效更大，但當前檢測肝細胞癌的方法主要依賴于成像和一種非特異性腫瘤標志物—甲胎蛋白的血液檢測手段。

研究者Kang Zhang表示，非侵入性的血液檢測或液體活檢技術為我們提供了很好的選擇，然而目前我們在開發有效篩查肝細胞癌的基于血液的檢測手段上并沒有取得很大進展，唯一的血液檢測手段（甲胎蛋白檢測）因缺乏較高的敏感性常常會限制臨床上的使用。

很多液體活檢技術會通過檢測ctDNA來發揮作用，ctDNA是腫瘤細胞進入到機體血液中的遺傳物質片段，據研究者介紹，相比其它癌癥檢測方法而言，液體活檢常常能表現出更多的優勢之處；其具有一定的為微創性，能夠在治療期間的任何時間完成，同時還能幫助臨床醫生實時監測患者機體腫瘤所發生的分子改變，同時ctDNA還能夠潛在展現出患者癌癥惡性程度的完整分子圖譜，而腫瘤液體活檢只能局限于被檢測的腫瘤部分。

DNA甲基化能夠調節基因的表達，而基因中廣泛性的DNA甲基化通常會誘導基因表達被關閉，增加腫瘤抑制基因的甲基化程度是腫瘤發生的早期事件，這也就表明，DNA甲基化模式的改變或許是腫瘤出現的一個良好的預測器。這項研究中，研究者Zhang及其同事對成千上萬名肝細胞癌患者及健康對照個體機體的甲基化特性進行分析，最終鑒別出了一系列和肝細胞癌相關的甲基化標志物，隨后研究者對1098名干細胞患者及835名正常對照個體進行研究，利用多種機器學習手段和統計學方法檢查了這些標志物在檢測和評估肝細胞癌上的效率。

最后研究者Zhang說道，相關研究結果讓我們非常高興，在大型的臨床隊列研究中，基于血液的肝細胞癌診斷與腫瘤負荷、療法反應以及癌癥的進展程度高度相關，如今腫瘤學家們在如何檢測肝細胞癌及評估相應療法效率上的認知非常有限，這項研究就為他們提供了一種新型有效的方法來應用于惡性實體瘤以及肝細胞癌等多種癌癥的研究和探索。

文章來源

Rui-hua Xu,Wei Wei,Michal Krawczyk, et al. Circulating tumour DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Nature Materials (2017) doi:10.1038/nmat4997