【技術(shù)合作與轉(zhuǎn)讓】聚乙二醇修飾劑、多功能mPEG、接枝多功能基團(tuán)和其它各種聚合物及衍生物的定制合成

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-08-28 14:50:00【大中小】

聚乙二醇修飾蛋白，或稱聚乙二醇化蛋白，是生物醫(yī)藥新藥領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向之一。西寶生物科技（上海）股份有限公司，是國(guó)內(nèi)較早從事聚乙二醇及其衍生物生產(chǎn)和研發(fā)的高新科技企業(yè)，迄今已經(jīng)超過18年，累計(jì)研發(fā)超過2000多個(gè)品種的聚乙二醇修飾劑和其它功能性聚合物。西寶生物擁有從各種原料聚乙二醇到各類聚乙二醇活化物完整的產(chǎn)品序列和成熟產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。聯(lián)合國(guó)內(nèi)高校為科研后盾，并采用GPC、NMR、Maldi-TOF等儀器保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司具備大規(guī)模生產(chǎn)能力，擁有大型生產(chǎn)設(shè)備，能快速地提供聚乙二醇以及活性衍生物，滿足顧客的獨(dú)特需要。自公司成立以來，已經(jīng)向海內(nèi)外上百家客戶提供產(chǎn)品和定制服務(wù)。西寶生物現(xiàn)尋求聚乙二醇修飾劑系列、多功能團(tuán)的甲氧基聚乙二醇衍生物、mPEG的多功能基團(tuán)接枝和其它各種聚合物相關(guān)的技術(shù)合作或生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，有意向者請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系。

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西寶生物聚乙二醇修飾劑的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

1、研發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富，積累超過2000個(gè)項(xiàng)目案例
2、提供超多官能團(tuán)修飾選擇(請(qǐng)參考可接枝官能團(tuán)
3、性能好，純度高，產(chǎn)品聚合分散度（PDI）小于 1.05（市場(chǎng)通用為1.60）；
4、分子量分布范圍廣，500-200,000都可以滿足
5、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)化，雜質(zhì)低，品質(zhì)穩(wěn)定；批量生產(chǎn)，成本可控；
6、定制包裝，超過3,000多個(gè)不同規(guī)格不同包裝的mPEG產(chǎn)品可供選擇；。
7、常規(guī)的反應(yīng)類型都經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間，多批次的試驗(yàn)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，并不斷推出新品。
8、客戶特殊的定制需求，也可以在比較短的周期內(nèi)完成

可接枝功能團(tuán)包括：
馬來酰亞胺順丁烯二酰亞胺maleimide(MAL),
琥珀酰酯NHS este(succinimidyl, SCM, SC, SG-glutarate, SS-succinate),
鄰二硫吡啶ortho-pyridyldisulfide(OPSS),
3-(2-吡啶二巰基)丙酸n-羥基琥珀酰亞胺酯n-succinimidyl-3-(2-pyridyldithiol)propionate (SPDP),
熒光素fluorescein (FITC),
生物素Biotin,
硅烷silane,
硝基苯基碳酸酯nitrophenyl carbonate(NPC),
氨基或保護(hù)氨基amine (NH2, Boc or Fmoc),
酸類acid (COOH),
脂質(zhì)體lipid (DSPE),
醛類aldehyde,
異氰酸isocyanate (NCO),
異硫氰酸isothiocyanate (NCS),
乙烯砜vinylsulfone (VS),
酰肼hydrazide,
丙烯酸acrylate (acryloyl),
環(huán)氧物epoxide,
琥珀酸succinic and,
戊二酸glutaric acid,
對(duì)甲苯磺酸t(yī)osylate 和
甲磺酸mesylate
......

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可定制合成的功能團(tuán)修飾聚乙二醇衍生物系列

1.mPEG (單甲氧基醚PEG)(monomethoxypoly(ethylene glycol)) 或者mPEO (monomethoxypoly (ethylene oxide))
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH
能夠合成二醇含量很低的mPEG

2.mPEG-NH2(mPEG-胺基) mPEG-amide
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-NH2
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2CH2-NH2
帶有伯胺端基的mPEG是一種有用的功能化高分子。在mPEG上的胺端基，對(duì)于酰化試劑的活性比羥基高，因此，它們很容易進(jìn)行還原氨基化反應(yīng)。應(yīng)用胺基的反應(yīng)活性，我們可以很方便的通過生成穩(wěn)定的化學(xué)鍵(如酰胺鍵，氨基甲酸酯鍵，脲鍵和仲胺鍵), 把另一些分子和其連接。它們可用于：制備帶有生物活性化合物的配體；多肽合成時(shí)的載體；制備高分子接枝物和PEG涂層；制備PEG糖蛋白配體；

3. mPEG-SS (mPEG-琥珀酰亞胺琥珀酸酯)( mPEG-succinimidyl succinate)
mPEG-SS是較早使用帶活性基團(tuán)的PEG，它的反應(yīng)活性較高，但是由于和PEG主鏈連接的是酯鍵，因此，在強(qiáng)堿或強(qiáng)酸條件下，酯鍵易斷裂水解，使活性基團(tuán)的含量下降。

4. mPEG-SC(mPEG-琥珀酰亞胺碳酸酯)( mPEG-succinimidyl carbonate)
mPEG-SC是目前常用的帶活性基團(tuán)的PEG衍生物，它和蛋白偶合生成的氨基甲酸酯鍵比酯鍵要穩(wěn)定，現(xiàn)廣泛用于與藥物的偶聯(lián)反應(yīng)中。

5. mPEG2-NHS(mPEG2-N-羥基琥珀酰亞胺酯) (mPEG2- N-hydroxysuccinimde)
通過把mPEG偶聯(lián)到賴氨酸上得到含有羧基的雙臂mPEG2-COOH, 然后再與NHS活化后得到雙臂mPEG琥珀酰亞胺酯（mPEG2-NHS）。mPEG2-NHS具有許多優(yōu)點(diǎn)，其產(chǎn)物的支化結(jié)構(gòu)會(huì)產(chǎn)生較大的分子體積，這樣它們就不大可能滲透到蛋白質(zhì)空間位阻大的區(qū)域。在和蛋白偶聯(lián)后，不需要太多的偶聯(lián)點(diǎn)便可使偶聯(lián)產(chǎn)物保留PEG所具有的特點(diǎn)。mPEG2試劑盡管其水解速率及與小分子的反應(yīng)速率比大多數(shù)NHS活性酯快，但與蛋白質(zhì)的反應(yīng)速率卻要慢一些。這是由于其較大的空間位阻的緣故，因此適當(dāng)延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的反應(yīng)時(shí)間是必要的。

6. mPEG-SPA(mPEG-琥珀酰亞胺丙酸酸酯) ( mPEG-succinimidyl propionate)
PEG羧酸的NHS活性酯是常用來與蛋白質(zhì)偶合的PEG衍生物。它能與蛋白質(zhì)上的賴氨酸的胺端基反應(yīng)生成穩(wěn)定的酰胺鍵。mPEG-SPA主鏈中不含有酯鍵，因此穩(wěn)定性較高，其在PH等于8的水溶液中的半衰期為16.5分鐘，大大高于mPEG-SS的9.6分鐘。

7. mPEG-ALD (mPEG-丙醛) ( mPEG-aldehyde)
在硼氫化鈉存在下，帶醛基的PEG會(huì)和伯胺發(fā)生還原氨化反應(yīng)。醛基和其它的親電活性基團(tuán)不同，它只和胺基反應(yīng)。雖然醛基的反應(yīng)活性比NHS活性酯低，但是它具有反應(yīng)條件溫和(pH 6-9.5，6~24小時(shí))，易于使PEG和蛋白質(zhì)或其它材料的表面連接。因此，在較低的pH下，mPEG-ALD會(huì)對(duì)蛋白質(zhì)的N端進(jìn)行選擇性反應(yīng)。其連接的穩(wěn)定性（通過還原反應(yīng)形成仲胺）對(duì)于制備固定化酶是極其重要的。用這種方式改性的蛋白質(zhì)，可以保留氨基和蛋白在溶劑中的帶電性，這對(duì)于保持蛋白質(zhì)的構(gòu)造和活性是很重要的。通過氨基酸分析方法對(duì)蛋白質(zhì)水解物中的賴氨酸進(jìn)行定量分析，可以很方便地對(duì)這些偶合產(chǎn)物進(jìn)行表征。mPEG-ALD是蛋白質(zhì)N端PEG化的通用試劑。

8. mPEG-MAL(mPEG-馬來酰亞胺) ( mPEG- maleimide)
馬來酰亞胺和巰基的偶合是蛋白和多肽偶聯(lián)中的一個(gè)有用的反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)很特別，即使在其它功能基存在下，它也可以在溫和的條件下進(jìn)行。作為有活性端基的聚合物，mPEG-MAL已被用來合成具有確定結(jié)構(gòu)和生物活性的PEG-蛋白質(zhì)偶合物。mPEG-MAL也常用作聚合物試劑來選擇性誘捕含巰基的多肽。

9. HO-PEG-COOH(a-羥基-w-羧基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- carboxyl)

10. mPEG-b-PS (聚乙二醇和聚苯乙烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polystyrene)；

11. mPEG-b-PI(聚乙二醇和聚異戊二烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyisoprene)；

12. mPEG-b-PAN(聚乙二醇和聚丙烯腈的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyacrylonitrile)；

13. mPEG-b-PCL(聚乙二醇和聚ε-己內(nèi)酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(ε-caprolactone))；

14. mPEG-b-PMMA(聚乙二醇和聚甲基丙烯酸甲酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(methyl methacrylate))；

15. PEG2 (雙羥基PEG)HO-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH (分子量分布<1.15)各種分子量均能提供；

16. HO-PEG-NH2(α-羥基-ω-氨基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- amide)；

17. mPEG-羧基（mPEG-carboxyl），各種分子量的產(chǎn)品，其純度>95%。

18. mPEG-腈基 (mPEG- cyan)各種分子量的產(chǎn)品，其純度>95%。

19. mPEG3-COOH 和mPEG3-NHS；

20. 三臂PEG以及四臂PEG（端基均為羥基）各種分子量；

21. 超支化的聚丙三醇hPG (hyperbranched poly(glycerol);

22. Y型結(jié)構(gòu)；

23. 枝狀結(jié)構(gòu)；

24. 各種分子量的超支化PEG.

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修飾性PEG研究及應(yīng)用進(jìn)展

1、對(duì)蛋白質(zhì)類藥物修飾的研究及應(yīng)用進(jìn)展

2、肽類化合物PEG修飾的研究進(jìn)展

3、PEG修飾脂質(zhì)體

4、PEG修飾有機(jī)小分子藥物

5、其它應(yīng)用

相關(guān)參考資料

功能性聚合物定制合成

修飾性PEG在緩釋和控釋藥物及生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

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