Nat Commun：如何延年益壽？抑制關(guān)鍵蛋白的表達(dá)改善機(jī)體自噬機(jī)制或能實(shí)現(xiàn)！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2019-03-08 09:40:00【大中小】

自噬（Autophagy）是一種重要的機(jī)體生物性循環(huán)機(jī)制，其能有效維持機(jī)體所有組織內(nèi)部的自我平衡，很多研究都嘗試?yán)斫鈾C(jī)體自噬水平的降低與老化進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，然而截止到目前為止研究人員并未給出一種清楚的解釋。

2009年，來自大阪大學(xué)的研究者Tamotsu Yoshimori就鑒別出了一種特殊的蛋白因子—Rubicon，其能通過控制通路中的關(guān)鍵步驟來抑制自噬過程，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在線蟲、果蠅和小鼠組織中，Rubicon的表達(dá)水平會(huì)以一種年齡相關(guān)的方式增加。

抑制關(guān)鍵蛋白R(shí)ubicon的表達(dá)改善機(jī)體自噬機(jī)制或能實(shí)現(xiàn)延年益壽
圖片來源：Osaka University

自噬過程會(huì)促進(jìn)損傷的細(xì)胞組分發(fā)生降解，同時(shí)還能避免與細(xì)胞壓力和功能障礙相關(guān)多種疾病發(fā)生，包括癌癥、神經(jīng)變性疾病和代謝綜合征。最近研究人員發(fā)現(xiàn)，降低自噬水平與動(dòng)物機(jī)體老化進(jìn)展直接相關(guān)，目前有多種方法能夠增加老化動(dòng)物機(jī)體的自噬過程，從而就能夠減緩機(jī)體的老化過程。

研究者Yoshimori說道，Rubicon被認(rèn)為能夠有效抑制自噬的過程，而敲除小鼠機(jī)體中的Rubicon就能夠幫助減緩自噬相關(guān)肝臟疾病的發(fā)生，因此，研究者推測(cè)，Rubicon或許會(huì)通過其與機(jī)體自噬過程的相互作用來直接影響機(jī)體衰老。這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，多個(gè)衰老動(dòng)物模型（線蟲、果蠅和小鼠）機(jī)體組織中Rubicon的水平會(huì)增加，當(dāng)抑制Rubicon的表達(dá)后，所有模式動(dòng)物都會(huì)表現(xiàn)出機(jī)體自噬活性的增加，從而就會(huì)明顯改善多個(gè)年齡相關(guān)的因子，并能適當(dāng)延長(zhǎng)線蟲和果蠅的壽命。

研究者指出，模式動(dòng)物機(jī)體中Rubicon的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致其與年齡相關(guān)的運(yùn)動(dòng)能力發(fā)生下降，同時(shí)其機(jī)體纖維化的水平也會(huì)發(fā)生下降；更重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，Rubicon的表達(dá)會(huì)使得衰老的小鼠抵御誘發(fā)帕金森疾病的傾向。由于Rubicon水平的增加會(huì)導(dǎo)致老化動(dòng)物機(jī)體中自噬水平下降，因此抑制Rubicon的表達(dá)或許有望延長(zhǎng)人類的健康壽命。

參考資料：

Shuhei Nakamura, Masaki Oba, Mari Suzuki, et al. Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08729-6