JACI：中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜的II期臨床試驗(yàn)表明魯索替尼可有效促進(jìn)重癥新冠肺炎患者康復(fù)

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-06-03 16:18:00【大中小】

美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院開(kāi)發(fā)出的一種用于模擬致命的兒童免疫性疾HLH（hemophagocytic lymphohistiocytosis, 嗜血細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多癥）的轉(zhuǎn)基因小鼠在COVID-19大流行期間可能會(huì)在拯救生命方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

這種基因工程小鼠品種的發(fā)明者之一---辛辛那提兒童醫(yī)院癌癥病理學(xué)家Gang Huang博士---是一項(xiàng)小型II期臨床試驗(yàn)的共同作者。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由來(lái)自中國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院、武漢市第一醫(yī)院和中南大學(xué)的研究人員領(lǐng)銜主導(dǎo)。他們?cè)谶@項(xiàng)臨床試驗(yàn)中成功地測(cè)試一種用于治療HLH的藥物---魯索替尼（ruxolitinib），結(jié)果表明該藥物可顯著逆轉(zhuǎn)重癥COVID-19患者的呼吸道和多系統(tǒng)炎癥。相關(guān)臨床研究結(jié)果于2020年5月26日在線發(fā)表在Journal of Allergy and Clinical Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial”。

這項(xiàng)臨床研究涉及43名在2月9日至2月28日期間在中國(guó)武漢市確診為重癥COVID-19的住院患者。這項(xiàng)多中心臨床研究由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院血液科的周劍峰（Jianfeng Zhou）教授領(lǐng)導(dǎo)。周劍鋒教授是Huang博士及其在辛辛那提兒童醫(yī)院HLH卓越中心的同事們的長(zhǎng)期合作者。

魯索替尼顯示出獲益的跡象

隨機(jī)選取服用魯索替尼的患者每日2次口服這種抗炎藥，每次服用5mg，外加COVID-19標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。隨機(jī)選擇的21名患者組成的對(duì)照組接受了安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。

這些作者寫(xiě)道，“從數(shù)值上看，魯索替尼服用者表現(xiàn)出更快的臨床改善。胸部CT的顯著改善，淋巴細(xì)胞減少的更快恢復(fù)以及良好的副作用情況都是令人鼓舞的，這為在未來(lái)在更大人群中開(kāi)展測(cè)試魯索替尼療效的臨床試驗(yàn)提供了信息。”

與對(duì)照組相比，接受魯索替尼治療的患者臨床改善的中位時(shí)間較短。這些作者報(bào)道90%的接受魯索替尼治療的患者在14天內(nèi)顯示出胸部CT改善，而在對(duì)照組中，這一數(shù)字為9%。對(duì)照組中的3名患者最終因呼吸衰竭死亡。所有接受魯索替尼治療的重癥患者均存活下來(lái)。

還需利用這種藥物開(kāi)展更多的臨床試驗(yàn)。根據(jù)Huang的說(shuō)法，由因賽特公司（Incyte）和諾華公司進(jìn)行的一項(xiàng)規(guī)模更大的III期臨床試驗(yàn)RUXCOVID目前正在對(duì)多達(dá)400名重癥COVID-19患者進(jìn)行這種藥物的測(cè)試。他補(bǔ)充說(shuō)，該臨床研究的初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在今年夏天獲得。

Huang說(shuō)，“這是我們所知道的第一種似乎能有效抑制COVID-19重癥患者的細(xì)胞因子風(fēng)暴和炎癥的藥物，而且每天服用這種藥物的患者沒(méi)有明顯的毒性。在我們能夠開(kāi)發(fā)和分發(fā)足夠有效的疫苗以幫助預(yù)防人們感染之前，這是至關(guān)重要的。”

抑制“細(xì)胞因子風(fēng)暴”

所謂的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”(cytokine storm)讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的炎性細(xì)胞充斥在重癥COVID-19患者的體內(nèi)，這也是與繼發(fā)性HLH作斗爭(zhēng)的兒童患者的一個(gè)常見(jiàn)特征，這種情況發(fā)生在最初的HLH治療無(wú)效的患者身上。科學(xué)家們一直在努力研究和尋找針對(duì)COVID-19的治療方案，并注意到這兩種疾病的共同臨床特征。

Huang還注意到重癥COVID-19疾病的臨床表現(xiàn)與在實(shí)驗(yàn)室中忠實(shí)地模仿人類(lèi)繼發(fā)性HLH而制造出的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)室小鼠的臨床表現(xiàn)非常相似。之前的臨床前實(shí)驗(yàn)室研究幫助確定了治療繼發(fā)性HLH的藥物魯索替尼。這種抗炎藥也被用于治療包括白血病在內(nèi)的其他血液疾病。

Huang說(shuō)，“我找到了武漢的研究同事，說(shuō)明了我們的觀察結(jié)果，并建議對(duì)這種藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)以抑制在重癥COVID-19患者多系統(tǒng)炎癥中的細(xì)胞因子風(fēng)暴。當(dāng)時(shí)這種疾病傳播速度非常快，很多人在死亡。我們相信現(xiàn)有的臨床藥物可以幫助拯救生命。因此，我們努力在每個(gè)人都有有效的疫苗之前推動(dòng)它向前發(fā)展。”

Huang說(shuō)，他和中國(guó)同事開(kāi)展的這項(xiàng)臨床研究是在非常有限的時(shí)間內(nèi)完成的，這是因?yàn)槭澜绺鞯氐目茖W(xué)家都在1月份進(jìn)入了高警戒狀態(tài)，以對(duì)抗COVID-19大流行。在這項(xiàng)臨床研究期間，Huang和中國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在針對(duì)其他疾病的臨床研究中，魯索替尼也在抑制炎癥方面有很好的效果，于是對(duì)COVID-19患者進(jìn)行了這種藥物測(cè)試。