牛津科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：通便也能通記憶，這種藥物或可打造“最強大腦”

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時間：2021-10-12 14:24:00【大中小】

眾所周知，很多精神疾病常常伴隨著認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知障礙不僅限于記憶缺陷，還包括學(xué)習(xí)、注意力、語言以及處理速度等方面的障礙。這類障礙會對生活質(zhì)量產(chǎn)生相當(dāng)大的負(fù)面影響，所以迫切需要開發(fā)可以改善與精神疾病相關(guān)的認(rèn)知缺陷的治療方法。

在動物研究中，由于5-HT4受體激動劑可增強海馬依賴性記憶過程，因而5-HT4受體可作為認(rèn)知障礙的一個潛在治療目標(biāo)。然而，出于安全性考慮，目前較難將這些動物研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類研究。

最近，來自英國牛津大學(xué)的研究人員另辟蹊徑，探索了已獲批上市的5-HT4受體激動劑產(chǎn)品在治療認(rèn)知障礙方面的潛力。他們找到了一種治療便秘的藥物Prucalopride（普魯卡必利），不僅具有良好的腦滲透性，而且如果在醫(yī)療監(jiān)督下服用該產(chǎn)品，能夠在顯著改善患者認(rèn)知水平的同時，避免嚴(yán)重的副作用問題。

相關(guān)研究結(jié)果以“Déjà-vu? Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride, in a hippocampal-dependent memory task”為題，發(fā)表在《Nature》子刊《Translation Psychiatry》上。

https://www.nature.com/articles/s41398-021-01568-4#Abs1

在這項研究中，共有44名年齡在18至36歲之間的健康參與者，研究人員讓參與者們完成自我報告問卷，以獲得關(guān)于情緒、焦慮等的基線測量數(shù)據(jù)。隨后對他們進(jìn)行隨機分組，并讓他們分別服用普魯卡必利或安慰劑7天。

在服用普魯卡必利的第6天，參與者接受了功能磁共振掃描（fMRI），并完成一系列旨在誘導(dǎo)海馬體激活的記憶任務(wù)。在任務(wù)中，研究人員向參與者展示了復(fù)雜性和亮度上相似的4張動物圖像和4張風(fēng)景圖像。隨機選擇的圖像以偽隨機順序在屏幕上出現(xiàn)8次，要求參與者使用兩個不同的按鈕響應(yīng)以識別動物與非動物圖像。

在本次預(yù)掃描任務(wù)中，安慰劑組與普卡必利組均以超過95%的準(zhǔn)確率識別圖像，沒有顯著差異。而在之后的掃描后回憶任務(wù)中，普魯卡必利的使用導(dǎo)致記憶得到改善，與安慰劑組75.67%的準(zhǔn)確率相比，普魯卡必利組識別圖像的準(zhǔn)確率更高，達(dá)到了81.04%。

圖注：在掃描后任務(wù)中，與安慰劑組相比，普魯卡必利組識別圖像的準(zhǔn)確率更高

研究人員發(fā)現(xiàn)，與在行為水平上看到的記憶改善一致，與安慰劑組相比，普魯卡必利激活了人體的海馬體區(qū)域，增加了受試者對兩種編碼圖像的記憶。盡管記憶功能并不特定于某個大腦區(qū)域，但是海馬體在其中卻起著重要作用，尤其是在涉及豐富的心理意象時更是如此，并且它與包括角回在內(nèi)的記憶區(qū)域密切相關(guān)。

臨床上，角回病變會導(dǎo)致語言功能障礙、情緒低落和記憶力差。此前有研究顯示，在輕度認(rèn)知障礙患者中，與健康對照組相比，在靜息狀態(tài)fMRI中，右角回活動顯著減少。在本次實驗中，與安慰劑組相比，普魯卡必利組右角回區(qū)域?qū)κ煜D像的反應(yīng)顯著增加。這說明，普魯卡必利給藥后右角回的活動增加，也促進(jìn)了受試者認(rèn)知能力的改善。

因而，從以上研究人員的實驗中可知，與安慰劑相比，受試者使用普魯卡必利6天后，海馬體以及相關(guān)功能區(qū)域的神經(jīng)活動增強，記憶能力得到改善。

總之，這項研究表明，與以往的動物研究一致，作為一種5-HT4受體激動劑，普魯卡必利的促認(rèn)知作用是很明顯的，為未來使用5-HT4受體激動劑以改善精神疾病相關(guān)的認(rèn)知障礙帶來了希望。未來的研究工作還需要進(jìn)一步優(yōu)化普魯卡必利的給藥劑量，以確保發(fā)揮最大效用，同時將副作用降至最低。并且，準(zhǔn)確描述哪些特定認(rèn)知區(qū)域可以從5-HT4受體激動劑獲益，實現(xiàn)對認(rèn)知缺陷的精準(zhǔn)靶向，這也是實現(xiàn)有效治療的重要一步。