關(guān)鍵分子“制動器”可抑制機(jī)體過度炎癥的發(fā)生

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-03-03 09:01:00【大中小】

圖片來源：medicalxpress.com

生命體需要炎癥來消除外來的致病性微生物和刺激物，就像第22條軍規(guī)一樣，是無法擺脫的苦難。但過量的炎癥卻會損傷健康的細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體老化，有時(shí)甚至還會導(dǎo)致器官衰竭和死亡。近日，來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種p62蛋白，在抑制炎癥及避免間接損傷方面，扮演著分子制動器的關(guān)鍵角色。

研究者M(jìn)ichael Karin博士在論文中指出巨噬細(xì)胞在炎癥發(fā)生中就發(fā)揮了不可替代的角色，它會探測并且吞入外來的微生物和顆粒物，比如石棉微纖維；同時(shí)被激活的巨噬細(xì)胞還會釋放細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是一種特殊蛋白，可以作為信號分子來招募并且激活免疫細(xì)胞進(jìn)行輔助。巨噬細(xì)胞會“雇傭”炎癥小體，其中一種是具有多樣化功能的NLRP3-炎性小體，從而分泌產(chǎn)生主要的炎性因子-白介素-1β。當(dāng)NLRP3-炎性小體被毒素和微粒（比如膽固醇微晶體）刺激后就會釋放白介素-1β。他還解釋了機(jī)體如何在不需要炎癥時(shí)關(guān)閉炎癥，對于今后與年齡相關(guān)的疾病研究具有重要的意義；

然而外來顆粒并不會直接對NLRP3-炎性小體下手，相反，研究者發(fā)現(xiàn)，外來的顆粒會損壞巨噬細(xì)胞中的線粒體，隨后損傷的線粒體就會釋放特殊信號來激活NLRP3-炎性小體并且使其持續(xù)釋放白介素-1β。如果機(jī)體需要白介素-1β清除外來顆粒或微生物或許是一件好事兒，但白介素-1β的持續(xù)產(chǎn)生是非常危險(xiǎn)的，其會很容易誘發(fā)一連串的炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)器官衰竭，比如感染性休克，甚至死亡，而機(jī)體需要一種特殊方式通過NLRP3-炎性小體來關(guān)閉白介素-1β。

研究者指出，巨噬細(xì)胞對外來微生物會產(chǎn)生反應(yīng)，而外來刺激劑同時(shí)也會提高p62的產(chǎn)生，這種蛋白會包被釋放炎性小體激活信號的損傷線粒體，并且確保其被消除，一旦這些損傷的線粒體被移除，NLRP3-炎性小體就會被抑制從而關(guān)閉白介素-1β的產(chǎn)生。最后研究者Zhong說道，我們推測，因遺傳或環(huán)境而引發(fā)的線粒體的損傷或許是許多年齡相關(guān)疾病發(fā)生的根源，而這些統(tǒng)統(tǒng)和慢性低級別的炎癥直接相關(guān)‘因此p62，以及其在消除損傷線粒體中的角色或許就可以為科學(xué)家們提供一種新型靶點(diǎn)來幫助開發(fā)抑制類似疾病的新療法。