FASEB J：新研究幫助殺死原來殺不死的癌細(xì)胞

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-06-06 10:35:00【大中小】

無數(shù)的人受到癌癥的影響。現(xiàn)代的治療方法可以有效地縮小腫瘤，但往往不能殺死所有的細(xì)胞，因此癌癥可能會復(fù)發(fā)。對于某些侵襲性癌癥，問題是如此之大，以至于醫(yī)生幾乎無能為力。

為什么有些癌細(xì)胞可以躲避治療？為了理解這個問題，研究人員需要研究癌細(xì)胞內(nèi)部的分子機(jī)制，這些分子機(jī)制調(diào)節(jié)癌細(xì)胞生長、存活和分裂的能力，從而產(chǎn)生更多的細(xì)胞。科學(xué)家已經(jīng)確定了這一機(jī)制中的許多機(jī)制，并設(shè)計(jì)了藥物和其他治療方法來干擾它們，阻止它們分裂，甚至殺死它們。顯然，這些療法不能殺死腫瘤內(nèi)的所有細(xì)胞。這一定意味著一些癌細(xì)胞可以使用目前治療方法無法解決的替代機(jī)制。通過這種方式，它們逃避治療，使腫瘤再生，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

德累斯頓工業(yè)大學(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)Andreas Androutsellis-Theotokis實(shí)驗(yàn)室在之前的研究中發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)組織損傷后再生過程的新的分子機(jī)制--STAT3-Ser / Hes3信號軸（以兩個關(guān)鍵組件命名），研究人員發(fā)現(xiàn)這個信號軸對激活活組織中的干細(xì)胞非常重要。干細(xì)胞可能有助于帕金森病、缺血性中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥和1型和2型糖尿病患者的組織再生。研究人員猜想同樣的機(jī)制可能被某些癌細(xì)胞(或許是難以捉摸的癌癥干細(xì)胞)劫持，作為逃避當(dāng)前治療和再生出腫瘤的一種手段。

研究員Steve Poser和他的同事們開始用來自多名腦癌患者的細(xì)胞來測試這個想法。他們證明這些細(xì)胞確實(shí)從使用更成熟的分子機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)槭褂眠@種新的機(jī)制。根據(jù)癌細(xì)胞使用的機(jī)制不同，細(xì)胞對不同的治療很敏感。

該團(tuán)隊(duì)建立了一個國際和跨學(xué)科合作項(xiàng)目來研究這個新的癌癥細(xì)胞狀態(tài)，以確定哪些基因是開啟和關(guān)閉的以及哪些力學(xué)性能受到影響(這些對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移都很重要，因?yàn)樗鼈冋{(diào)節(jié)細(xì)胞在組織內(nèi)的移動和傳播)，并找到治療殺死專門使用這種新機(jī)制的癌細(xì)胞的方法。通過這種方式，他們阻斷了癌細(xì)胞的逃逸途徑，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《ournal of the Federation of American Societies for Experimental Biology》上。

研究人員發(fā)現(xiàn)了幾種利用這種機(jī)制殺死癌細(xì)胞的治療方法。事實(shí)上，有幾種治療方法是如此特殊，以至于它們只有在使用新的機(jī)制時才會殺死細(xì)胞，而當(dāng)它們使用更成熟的、經(jīng)典的癌癥生長機(jī)制時，治療效果卻微乎其微。目前，許多治療方法被批準(zhǔn)用于不同的適應(yīng)癥(不是癌癥)，因此它們可能被重新用于腫瘤學(xué)。

雖然最初的重點(diǎn)是侵襲性腦癌，但已經(jīng)有充分的證據(jù)表明，同樣的機(jī)制在許多其他類型的癌癥中也起作用。這項(xiàng)工作提供了一種新的邏輯和方法來識別殺死這些難以殺死的癌細(xì)胞的治療方法。

參考資料：

Steven W. Poser et al.Controlling distinct signaling states in cultured cancer cells provides a new platform for drug discovery，The FASEB Journal (2019). DOI： 10.1096/fj.201802603RR

www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201802603RR