EbioMedicine：“死亡受體”—預(yù)測2型糖尿病和心血管疾病的新型生物標(biāo)志物

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2018-01-05 09:09:00【大中小】

近日，刊登在國際雜志EbioMedicine上的一篇研究報告中，來自瑞典隆德大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，血液中的死亡受體或能用來直接測定個體患心血管疾病及2型糖尿病的風(fēng)險，而且攜帶已知疾病風(fēng)險（高血糖和高血脂）的個體機體中血液中往往含有較高水平的死亡受體。

【死亡受體或能用來測定患心血管疾病及2型糖尿病的風(fēng)險】
圖片來源：www.reading.ac.uk

當(dāng)機體被感染時，當(dāng)?shù)钟《镜陌准毎灰瞥龝r死亡受體就會被激活，此前研究人員發(fā)現(xiàn)血液中的死亡受體水平可以被測定，但他們并不確定死亡受體水平的升高和2型糖尿病及動脈粥樣硬化患者機體中細胞死亡水平的升高直接相關(guān)。這項研究中研究人員想通過研究調(diào)查是否能夠利用死亡受體來建立持續(xù)的組織損傷，從而來預(yù)測個體患心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險，研究結(jié)果表明，細胞死亡水平的增加和三種不同的死亡受體家族成員的水平增加直接相關(guān)，包括(TNFR-1， TRAILR-2和Fas)，同時研究者還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和動脈粥樣硬化患者機體中細胞死亡水平較高。

高血糖和高血脂（低水平的HDL）會讓機體的血管和產(chǎn)胰島素β細胞處于壓力之中，長期的壓力就會損傷細胞，并且促進細胞表面的死亡受體誘發(fā)細胞自殺程序的啟動。研究者Jan Nilsson表示，當(dāng)β細胞被損傷時，胰島素的產(chǎn)生水平就會下降，這就會增加個體患糖尿病的風(fēng)險，同時這種損傷還會激活血管的修復(fù)過程，如果這些問題沒有得到妥善解決，就會誘發(fā)動脈粥樣硬化發(fā)生，血管中斑塊的破裂常常是誘發(fā)心肌梗死和中風(fēng)發(fā)生的主要原因。

這項研究中，研究人員對來自4742名研究對象的血液樣本進行研究，分析了不同風(fēng)險因素和死亡受體TNFR-1， TRAILR-2及Fas之間的關(guān)聯(lián)，這些風(fēng)險因素包括年齡、BMI、血脂、血糖和血壓等。研究結(jié)果表明，血液中的死亡受體水平和不同風(fēng)險因子之間存在明顯關(guān)聯(lián)，糖尿病患者機體中較高水平的死亡受體非常常見，這就提示患者不通氣管遭遇的細胞壓力和損傷風(fēng)險會增加；而在非糖尿病患者機體中，較高水平的死亡受體往往會增加其患糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險，這就提示，血液中死亡受體的水平能夠反映風(fēng)險因素對不同器官所產(chǎn)生損傷水平的高低。

研究者Jan Nilsson表示，從另一方面來講，我們并未在糖尿病患者機體中觀察到死亡受體的水平和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險存在一定關(guān)聯(lián)，這看起來比較矛盾，但目前我們并不清楚其中所涉及的機制，這或許是因為糖尿病患者機體中生物標(biāo)志物（比如死亡受體）的水平較高所致。血液中死亡受體的存在或許能夠用來測定組織產(chǎn)生的持續(xù)損傷，同時還能幫助預(yù)測個體患2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險。

目前這項研究還處于初級階段，研究人員并不確定是否抑制風(fēng)險因子就能夠降低其對β細胞的損傷，研究者希望后期還能進行更為深入的研究，在臨床研究或新藥開發(fā)過程中有效使用這種生物標(biāo)志物（死亡受體）。

文章來源

Ingrid Yao Mattisson, Harry Björkbacka, Maria Wigren, et al. Elevated Markers of Death Receptor-Activated Apoptosis are Associated with Increased Risk for Development of Diabetes and Cardiovascular Disease. EBioMedicine (2017). DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.11.023