不一樣的細(xì)胞治療解決方案 - CAR-T
想知道如何給「特種兵」裝上導(dǎo)航變身CAR-T攻擊腫瘤細(xì)胞？
一 人體的“特種兵”T細(xì)胞
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人體在受到外源病原體入時(shí)，人體免疫功能會(huì)自動(dòng)識(shí)別這種“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì)（如病菌等），同時(shí)也能識(shí)別并破壞人體本身所產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等，以維持人體的健康。
參與人體免疫功能的特異性成分主要是B細(xì)胞和T細(xì)胞，一個(gè)成年人的體內(nèi)有大約3000億個(gè)T細(xì)胞，這一數(shù)量已經(jīng)充分地顯示了T細(xì)胞的重要性。作為白細(xì)胞的一種，T細(xì)胞有著不可替代的作用。就像人體中的“軍隊(duì)”T細(xì)胞，T細(xì)胞有七個(gè)兄弟姐妹，在遇到敵情的時(shí)候，直接協(xié)調(diào)參戰(zhàn)，殲滅“敵人”。所以T細(xì)胞一直有著人體“特種兵”的稱謂。
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問(wèn)題來(lái)了，腫瘤細(xì)胞是如何突破T細(xì)胞特種兵的防御？如何破解腫瘤逃逸T細(xì)胞之局?
答案請(qǐng)往下看：
二 CAR-T的前世今生
在19世紀(jì)末20世紀(jì)初，癌癥免疫學(xué)之父William Coley醫(yī)生通過(guò)“Coley毒素”開啟了免疫療法治療癌癥的歷史。但是受限于當(dāng)時(shí)科學(xué)的發(fā)展，那時(shí)人們并不了解背后的原理，直到后續(xù)人們對(duì)免疫系統(tǒng)的了解不斷深入，才得以發(fā)現(xiàn)——原來(lái)是混合的細(xì)菌和病毒激活了人體免疫，從而形成聯(lián)動(dòng)的免疫效果導(dǎo)致腫瘤消退。
也正是認(rèn)識(shí)到這一原理，人們開始尋找可以用來(lái)對(duì)抗癌癥的免疫細(xì)胞種類——最終，目標(biāo)就鎖定到了T細(xì)胞。
一開始，人們只是將腫瘤周圍的T細(xì)胞或者血液中的T細(xì)胞收集起來(lái)，在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，再回輸進(jìn)入到人體，發(fā)揮其殺傷作用。這種方法在部分患者中取得了一定的效果，但是更多的患者無(wú)法從這種治療方法中長(zhǎng)久受益。
在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，原來(lái)癌細(xì)胞會(huì)“隱藏”自己的特征，就算T細(xì)胞再多，可能也無(wú)法找到癌細(xì)胞并殺死癌細(xì)胞。于是研究人員想到了一個(gè)辦法：我們可以將腫瘤的特征信息（腫瘤特異性抗原）提取出來(lái)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室分析將可以識(shí)別這些信息的片段分離出來(lái)，再給到T細(xì)胞，幫助T細(xì)胞找到癌細(xì)胞，從而發(fā)揮其殺傷作用。
這就是CAR-T細(xì)胞的由來(lái)。CAR-T細(xì)胞的全稱為Chimeric Antigen Receptor T Cell，中文直譯為嵌合抗原受體T細(xì)胞，即我們給T細(xì)胞加入了可以識(shí)別特定抗原的受體（目前主要為癌細(xì)胞的特征受體），使得T細(xì)胞可以特異性識(shí)別帶有特定抗原的細(xì)胞。
自1989年，第一代CAR-T細(xì)胞療法誕生，經(jīng)過(guò)三十多年的發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)是第四代CAR-T，越來(lái)越精準(zhǔn)。CAR-T在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認(rèn)為是較有前景的腫瘤治療方式之一。
CAR-T的發(fā)展歷程（圖片來(lái)源：參考資料1）
三 體外制備超級(jí)戰(zhàn)士“CAR-T”流程
體外制備CAR-T流程
Seebio滿足您 CAR-T細(xì)胞制備從工藝到生產(chǎn)不可或缺的WAKO獨(dú)色產(chǎn)品
3.1 質(zhì)粒生產(chǎn)
酵母粉(酵母提取物)
|
產(chǎn)品編號(hào)
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產(chǎn)品名稱
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產(chǎn)品規(guī)格
|
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394-02131
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DRIEDYEAST EXTRACTSH
酵母提取物SH |
250g
|
|
398-02151
|
DRIEDYEAST EXTRACTD-3H
酵母提取物D-3H |
250g
|
|
396-02157
|
10kg
|
|
|
393-02167
|
DRIEDYEAST?EXTRACTFH
酵母提取物FH |
10kg
|
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555-35895
|
Yeastextract酵母提取物
【無(wú)動(dòng)物源，Kosher認(rèn)證】 |
500g
|
|
553-35891
|
5kg
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原核發(fā)酵蛋白胨
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
392-02115
|
HIPOLYPEPTON
新西蘭酪蛋白源多聚蛋白胨【JP級(jí)別】 |
500g
|
|
398-02117
|
20kg
|
|
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398-02173
|
HIPOLYPEPTON S
植物源多聚蛋白胨S |
300g
|
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398-02178
|
10kg
|
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|
397-02121
|
HIPOLYPEPTON N
大豆源多聚蛋白胨N |
300g
|
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395-02127
|
10kg
|
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393-02101
|
HIPOLYPEPTON NS
大豆源多聚蛋白胨NS |
300g
|
|
391-02107
|
10kg
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3.2慢病毒包裝
BalanCD™ 無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基
| ● cGMP級(jí)別 | ● 可以提供液體及粉末形式 |
| ● 無(wú)血清 | ● 已取得DMF |
| ●化學(xué)成分限定 | ● 適應(yīng)小試劑放大 |
HEK293系列：基因治療病毒載體生產(chǎn)，蛋白瞬時(shí)表達(dá) ·重組蛋白生產(chǎn)
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
91165-1L
|
BalanCD HEK293
BalanCD HEK293培養(yǎng)基
|
1L
|
|
94137-10L
|
10L
|
|
|
94137-100L
|
100L
|
|
|
91166-500ML
|
BalanCD HEK293 Feed
BalanCDHEK293補(bǔ)料
|
500mL
|
|
981444-10L
|
10L
|
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981444-100L
|
100L
|
Seebio 293細(xì)胞專用培養(yǎng)基
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品說(shuō)明
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
SeeHEK293CD01基礎(chǔ)培養(yǎng)基(液體)
|
(無(wú)動(dòng)物源，化學(xué)成分限定,不含水解物，含微量生長(zhǎng)因子 )
|
1L
|
|
|
SeeHEK293CD01基礎(chǔ)培養(yǎng)基(干粉)
|
10L
100L |
||
|
SeeHEK293CD02基礎(chǔ)培養(yǎng)基(液體)
|
(無(wú)動(dòng)物源，化學(xué)成分限定,不含水解物和生長(zhǎng)因子)
|
1L
|
|
|
SeeHEK293CD02基礎(chǔ)培養(yǎng)基(干粉)
|
10L
100L |
||
|
SeeHEK293CD03,基礎(chǔ)培養(yǎng)基（液體）
|
原始培養(yǎng)基已經(jīng)含有4mM Gln
|
1L
|
|
|
SeeHEK293CD03,基礎(chǔ)培養(yǎng)基(干粉)
|
10L
100L |
||
|
SeeHEK293FM01,補(bǔ)料培養(yǎng)基
|
液體補(bǔ)料 A 含有60g/L 的葡萄糖，補(bǔ)料 B 不含葡萄糖。
|
1L+100ml
|
|
|
SeeHEK293FM01,補(bǔ)料培養(yǎng)基(干粉)
|
10L+1L
100L+10L |
||
|
Seebio® 條件培養(yǎng)液(293T)
|
含有細(xì)胞分泌物的培養(yǎng)液
|
10ml
250ml |
轉(zhuǎn)染試劑
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
385-18731
|
GenomONE®-Neo EX(FD)
GenomONE®-NeoEX（FD）轉(zhuǎn)染試劑套裝（可用于DNA、siRNA、ODN及蛋白轉(zhuǎn)染！） |
1 set
|
|
381-18733
|
4 sets
|
|
|
389-18734
|
16 sets
|
|
|
385-18736
|
40 sets
|
|
|
Seebio® 線性聚乙烯亞胺（PEI 40,000）
|
10mg
100mg 1g |
|
|
線性聚乙烯亞胺PEI（Polyethylenimine）
轉(zhuǎn)染試劑 |
1ml
10ml 50ml |
|
|
Seebio® 線性聚乙烯亞胺（PEI 25,000）
|
1g
|
抗生素及平衡鹽緩沖液
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
Hanks平衡鹽粉劑(1×HBSS,含酚紅)
|
1L
|
|
|
PBS 緩沖液
|
500ml
|
|
|
293-72601
299-72603 |
D-PBS(-), Powder
|
1L×10
10L |
|
168-23191
|
Penicillin-Streptomycin Solution（×100）青霉素-鏈霉素溶液（×100）
|
100 mL
|
|
164-25251
|
Penicillin-Streptomycin Solution（×50）青霉素-鏈霉素溶液（×50）
|
100 mL
|
*有鏈接為 Seebio自有品牌產(chǎn)品
3.3 T細(xì)胞激活擴(kuò)增
T細(xì)胞激活
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
031-08774
|
伴刀豆球蛋白A
|
250mg
|
|
031-08774
|
伴刀豆球蛋白A
|
1g
|
ALyS™ 505N免疫細(xì)胞治療研究用無(wú)血清培養(yǎng)液
- 適用于免疫細(xì)胞治療用的液體培養(yǎng)基
- 用于人末梢血T細(xì)胞大量增殖
- 不使用異種動(dòng)物來(lái)源蛋白成分
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品說(shuō)明
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
1020P10/87-661
|
ALyS505N-0
|
免疫細(xì)胞治療研究用無(wú)血清培養(yǎng)液（不含IL-2）
|
1,000mL(P)
|
|
1020C10/87-669*
|
1,000mL(CB)
|
||
|
10217P10/87-654
|
ALyS505N-175
|
免疫細(xì)胞治療研究用無(wú)血清培養(yǎng)（IL-2 175IU/mL）
|
1,000mL(P)
|
|
10217C10/87-598*
|
1,000mL(CB)
|
||
|
1027P10/87-666
|
ALyS505N-7
|
免疫細(xì)胞治療研究用無(wú)血清培養(yǎng)液（IL-2 700IU/mL）
|
1,000mL(P)
|
|
1,000mL(CB)
|
|||
|
10210P10/87-676
|
ALyS505N-10
|
免疫細(xì)胞治療研究用無(wú)血清培養(yǎng)液（IL-2 1,000IU/mL）
|
1,000mL(P)
|
|
1,000mL(P)
|
PRIME-XV T CELL CDM
第一款市售的化學(xué)成分明確、無(wú)動(dòng)物成分的培養(yǎng)基，用于人源T細(xì)胞的擴(kuò)增和培養(yǎng)。 對(duì)該配方進(jìn)行了優(yōu)化，以提供持續(xù)旺盛的生長(zhǎng)，同時(shí)保持T細(xì)胞功能和效力。
- 經(jīng)過(guò)優(yōu)化，支持細(xì)胞旺盛生長(zhǎng)，同時(shí)保持功能性
- 保證批間一致性
- 去除未明確組分對(duì)T細(xì)胞表型的影響
- 支持靶向T細(xì)胞類型（如Th1和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的極化
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
成分
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
91154
|
PRIME-XV T CELL CDM
|
化學(xué)成分明確、無(wú)動(dòng)物成分配方、不含抗生素或酚紅
|
1L
|
透氣培養(yǎng)袋
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
87-352
|
Culture Bag A-350NL
|
5 sets
|
|
87-302
|
Culture Bag A-1000NL
|
5 sets
|
|
87-360
|
Connecting tube for culture bag
|
50 pieces
|
防止細(xì)胞結(jié)團(tuán) 支持高密度培養(yǎng)
低分子量葡聚糖硫酸鈉（DSS 5000）
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
197-08362
|
Sodium Dextran Sulfate 5,000
葡聚糖硫酸鈉鹽5,000（生化級(jí)） |
25g
|
|
199-08361
|
100g
|
|
|
191-08365
|
500g
|
|
|
194-13402
|
Sodium Dextran Sulfate 5,000
葡聚糖硫酸鈉鹽5,000（分子級(jí)） |
25g
|
|
196-13401
|
100g
|
|
|
198-13405
|
500g
|
消泡劑
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
>016-17431
|
Antifoam SI
消泡劑SI |
100ml
|
|
018-17435
|
Antifoam SI
消泡劑SI |
500ml
|
|
010-17191
|
Antifoam PE-H
消泡劑PE-H |
100ml
|
|
012-17195
|
Antifoam PE-H
消泡劑PE-H |
500mL
|
|
010-17211
|
Antifoam PE-M
消泡劑PE-M |
100mL
|
|
012-17215
|
Antifoam PE-M
消泡劑PE-M |
500mL
|
|
013-17201
|
Antifoam PE-L
多醚型消泡劑（多醚-低型） |
100mL
|
|
015-17205
|
Antifoam PE-L
多醚型消泡劑（多醚-低型） |
500mL
|
細(xì)胞解離
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
203-20251
|
Trypsin-EDTA Solution without Phenol Red,AF
胰蛋白酶EDTA溶液（無(wú)酚紅） |
100ml
|
|
207-20271
|
Trypsin-EDTA Solution(High Trypsin) without Phenol Red,AF
胰蛋白酶EDTA溶液（無(wú)酚紅） |
100ml
|
3.4 細(xì)胞凍存液
|
BAMBANKER????無(wú)血清細(xì)胞凍存液???用戶文獻(xiàn)眾多
|
|||
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
英文名稱
|
應(yīng)用
|
規(guī)格
|
|
302-14681
|
BAMBANKER'
|
常規(guī)工具細(xì)胞，干細(xì)胞，PBMCs,免疫細(xì)胞，類器官等
|
120mL
|
|
306-14684
|
20 mL×5
|
||
3.5 質(zhì)控
|
品牌
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
|
WAKO
|
548-10141等
|
PYROSTARm ES-F系列鱟試劑系列-多次型
|
|
WAKO
|
295-72301等
|
PYROSTARm ES-F系列鱟試劑系列-單次
|
|
WAKO/Enzo
|
ENZ-KIT127-0001
|
E. coli host cell protein ELISA kit
|
|
WAKO/Enzo
|
ENZ-KIT162-0001
|
HEK293T宿主細(xì)胞蛋白ELISA試劑盒
|
四 其它細(xì)胞治療相關(guān)產(chǎn)品系列
|
產(chǎn)品編號(hào)
|
產(chǎn)品名稱
|
產(chǎn)品規(guī)格
|
|
500-01
|
CTGrade rh IL-2c126s
|
50ug 100ug 1mg
|
|
500-07
|
CTGrade rh IL-7
|
50ug 100ug 1mg
|
|
500-08
|
CTGrade rh IL-15
|
50ug 100ug 1mg
|
|
500-09
|
CTGrade rh?IL-21
|
50ug 100ug 1mg
|
參考資料：1.Critical care management of chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients
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