CRISPR激活篩選揭示BACE1驅動非小細胞肺癌腦轉移的機制及治療潛力

來源：作者：人氣：-發表時間：2025-07-03 13:14:00【大中小】

摘要：研究人員揭示了非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移的關鍵驅動因子——阿爾茨海默病相關蛋白β-分泌酶1(BACE1)。

來自加拿大的研究人員Chafe團隊通過體內全基因組CRISPR激活篩選，揭示了非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移的關鍵驅動因子——阿爾茨海默病相關蛋白β-分泌酶1(BACE1)。研究發現BACE1通過表皮生長因子受體(EGFR)通路顯著促進腦轉移，而基因敲除或藥物抑制可阻斷該過程，為臨床BACE1抑制劑的應用提供了新依據。

圖1 CD4+ T細胞允許庫普弗細胞逆轉肝細胞啟動誘導的CD8+ T細胞功能障礙

非小細胞肺癌(NSCLC)患者中高達40%會發生腦轉移，但原發灶與轉移灶間的基因組異質性使驅動機制難以明確。這項研究采用患者來源的異種移植模型，通過體內全基因組CRISPR激活篩選技術，意外發現阿爾茨海默病相關蛋白β-分泌酶1(BACE1)的激活會顯著增加腦轉移發生率。臨床樣本分析顯示，NSCLC腦轉移患者的BACE1表達明顯富集。機制研究表明，BACE1通過調控表皮生長因子受體(EGFR)信號通路驅動轉移進程。更具臨床意義的是，無論是基因敲除還是使用BACE1抑制劑，都能有效阻斷癌細胞向腦部的擴散——這為已進入臨床試驗階段的BACE1抑制劑（原用于阿爾茨海默病治療）的腫瘤適應癥轉化提供了理論支撐。