中國學者發(fā)現(xiàn)磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2016-12-20 09:13:00【大中小】

近日，國際神經(jīng)生物學重要學術期刊Molecular Neurobiology在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所樂衛(wèi)東研究組的最新研究成果“A Central Role for Phosphorylated p38α in Linking Proteasome Inhibition-Induced Apoptosis and Autophagy”，揭示了磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用。

磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用

自噬和泛素蛋白酶體系統(tǒng)是體內(nèi)兩條重要的蛋白降解通路，在細胞凋亡過程中互相協(xié)作。泛素蛋白酶體損傷激活自噬，減少細胞凋亡。因此，研究蛋白酶體損傷誘導的自噬和凋亡之間的關系，以及二者之間的關鍵因子對于蛋白穩(wěn)態(tài)失調(diào)疾病的發(fā)病機制和治療是國際研究的熱點。

樂衛(wèi)東研究組成員郭芳博士發(fā)現(xiàn)磷酸化p38α在蛋白酶體損傷的過程中可以調(diào)節(jié)自噬進而影響細胞凋亡。通過抑制p38α的磷酸化，自噬標志蛋白LC3-II蛋白水平升高，而自噬底物SQSTM1蛋白水平降低，說明磷酸化p38α負向調(diào)控自噬；進一步研究發(fā)現(xiàn)，抑制p38α的磷酸化可以抑制mTOR通路從而激活自噬。而激活的自噬減少了細胞凋亡。

該研究闡述了磷酸化p38α，在蛋白酶體損傷模型中自噬和凋亡之間的重要作用，為研究自噬和凋亡之間的關系提供了新的思路。同時，該研究還提供了一個新的自噬激活和細胞凋亡的分子靶點。

此課題研究得到了國家自然科學基金委和中國科學院等經(jīng)費資助。