研究人員正在開發(fā)一種具有潛力的替代療法用于治療對碳青霉烯抗生素產生抵抗性的克雷伯氏肺炎菌導致的感染。這種方法使用抗體靶向克雷伯氏肺炎菌的保護性莢殼多糖,使得一種叫作中性粒細胞的免疫細胞能夠攻擊并殺死細菌。這項早期的體外研究由NIAIDRocky Mountain實驗室、羅格斯大學新澤西醫(yī)學院的科學家共同完成。
圖片來源:NIAID
克雷伯氏肺炎菌感染造成的病例占美國感染相關的住院病人的10%。一種耐受碳青霉烯抗生素的克雷伯氏肺炎菌株(多位點序列分型258,ST258)是最耐受抗生素的細菌之一,被美國疾病防控中心貼上了緊急威脅的標簽。ST258很讓人擔心,因為它耐受目前的大多數抗生素。它也是血液感染病人的重要死因之一。
研究人員首先發(fā)現(xiàn)細菌的莢殼可以防止中性粒細胞吞噬并殺傷ST258。隨后研究人員從兩種最常見的ST258中分離出了莢殼,并使用它們在兔子體內產生抗體。在細胞培養(yǎng)實驗中,他們發(fā)現(xiàn)其中的一種抗體可以增強中性粒細胞吞噬并殺傷細菌。“這些結果僅僅是一種概念驗證性結果,可能幫助開發(fā)出對抗多藥耐藥性克雷伯氏肺炎菌感染的新型免疫療法,”作者這樣寫道。
接下來,研究人員將在小鼠體內檢測這種治療方案。他們也會比較直接注射純化的莢殼多糖作為疫苗進行預防和使用莢殼特異性的抗體進行治療的療效。最終,研究人員希望抗體治療或者抗體聯(lián)合抗生素治療可以顯著改善感染多藥耐藥性克雷伯氏肺炎菌的病人的護理。
參考資料:
Scott D. Kobayashi et al, Antibody-Mediated Killing of Carbapenem-Resistant ST258 Klebsiella pneumoniae by Human Neutrophils, mBio (2018). DOI: 10.1128/mBio.00297-18
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