要健康,少吃糖! Natura揭示:果糖不僅使人肥胖,還會傷害免疫系統
果糖是一種單糖,是所有天然糖中甜度最高的糖。廣泛存在于奶茶、糖果等加工食品中。大量研究表明果糖可能會導致肥胖癥,2型糖尿病等相關疾病,這無疑是對甜品愛好者的沉重打擊。然而更令人憂傷的是,近日,科學家還發現大量食用果糖可能會對人體免疫細胞的代謝和機理產生影響。
當地時間2月22日,由英國斯旺西大學、布里斯托大學以及弗朗西斯·克里克研究所的研究人員聯合在《Nature Communications》發表了一篇題為“Fructose reprogrammes glutamine-dependent oxidative metabolism to support LPS-induced inflammation”的文章,發現高果糖飲食可能會導致免疫系統發炎,且這種炎癥會損害人體細胞和組織,導致器官和身體系統無法正常工作,從而可能引起疾病發生。

眾所周知,免疫系統在人體中有著重要的地位,它保護我們免受有害物質、細胞變化和細菌病毒的侵害。自COVID-19大流行以來,特別是新冠疫苗問世之后,免疫反應的話題一直受到高度關注。因此,在這項新的研究中,科研人員對果糖與炎癥之間的相關性進行了全方面的分析。v 研究人員在體外培養了活化的人單核細胞,然后分別用果糖、葡萄糖和半乳糖進行孵育,并用脂多糖(LPS)刺激單核細胞,在持續時間內分別使用細胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR)測量糖酵解和氧化磷酸化水平。
研究發現,果糖處理的單核細胞的糖酵解基線水平較低,僅略高于無糖對照組。另外,用果糖處理的單核細胞在LPS暴露后的ECAR中僅適度增加。這表明果糖的暴露促進了單核細胞的氧化表型。

鑒于暴露于果糖的人類單核細胞具有獨特的代謝特征,研究人員分析了果糖對單核細胞功能的影響。研究發現,用果糖處理過的單核細胞會分泌一系列的細胞因子。
為了確定細胞因子的產生是否是轉錄調節的,研究人員對用葡萄糖或果糖處理、且經LPS刺激的單核細胞進行了RNA測序(RNA-seq)分析,出乎意料的是,目標細胞因子的轉錄水平并沒有改變,這表明細胞因子產生不是通過轉錄調節的。

由于谷氨酰胺衍生的碳進入三羧酸循環(TCA)有助于TCA介導的氨基酸的合成,因此研究人員猜測果糖可能會增加谷氨酰胺介導的動脈粥樣硬化。于是,研究人員基于SITA結合氣相色譜-質譜(GC-MS)對谷氨酰胺進行分析。
研究發現,果糖處理過的單核細胞能夠將谷氨酰胺衍生的碳摻入TCA循環中間體和氨基酸中。這說明果糖可以重新編程細胞代謝途徑,以促進谷氨酰胺分解和氧化代謝,這是炎性細胞因子產生增加的必要條件。

為了進一步研究果糖暴露對體內炎癥的影響,隨后,研究人員構建了小鼠LPS系統性炎癥模型,在使用LPS誘導之前,為小鼠每日提供10%葡萄糖或10%果糖/ 10%葡萄糖溶液2周,研究發現,在暴露于果糖中的小鼠血清IL-1β水平顯著升高,并且IL-6和TNF也有升高的趨勢。這表明,短期補充果糖可增強LPS誘導的全身炎癥,促進體內的炎癥表型。

總而言之,這項研究結果突出了人類單核細胞響應果糖暴露的代謝可塑性,并闡明了果糖誘導炎癥的代謝機制。這些發現凸顯了微環境在塑造先天免疫反應中的重要性,并使人們對果糖與糖尿病、肥胖癥之間關系有了更好的理解,同時可能為癌癥和傳染病等領域的研究治療奠定基礎。
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