一種名為干擾重編程（interrupted reprogramming）的修飾化ips方法能夠進(jìn)行一種高度可控、更加安全且具有成本效益的策略來(lái)通過(guò)成體細(xì)胞產(chǎn)生祖細(xì)胞樣的細(xì)胞，日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Stem Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自加拿大的研究人員成功將成年小鼠的呼吸道細(xì)胞（Club細(xì)胞）轉(zhuǎn)化成為大量純化的誘導(dǎo)祖細(xì)胞樣細(xì)胞（iPL細(xì)胞），這些細(xì)胞能夠保留其父母輩細(xì)胞譜系的殘留記憶，因此就能產(chǎn)生成熟的Club細(xì)胞，此外，這些細(xì)胞還有望作為細(xì)胞替代療法來(lái)治療囊性纖維化的小鼠。

誘導(dǎo)祖細(xì)胞樣細(xì)胞（iPL細(xì)胞）
圖片摘自：Lily Guo

多倫多大學(xué)的研究者Tom Waddell表示，再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵路徑上的一個(gè)主要障礙就是缺少合適的細(xì)胞來(lái)恢復(fù)機(jī)體功能或修復(fù)損傷，我們這種方法首先純化我們想要純化的細(xì)胞類(lèi)型，隨后對(duì)其操作給予其祖細(xì)胞的特性，這些細(xì)胞就能快速生長(zhǎng)并且產(chǎn)生一些類(lèi)型的細(xì)胞。盡管帶來(lái)了重大的進(jìn)展，但這些操作步驟也存在一定的局限性，比如理想細(xì)胞類(lèi)型產(chǎn)出和純度較低等，同時(shí)未發(fā)育的細(xì)胞也會(huì)存在形成腫瘤的可能性；目前針對(duì)所有細(xì)胞類(lèi)型并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的方法，而基于患者自身衍生的多能細(xì)胞所開(kāi)發(fā)的個(gè)體化療法依然非常昂貴和耗時(shí)；研究者Waddell表示，很多年以來(lái)我們一直在尋找有效治療肺部疾病的細(xì)胞療法，關(guān)鍵的一點(diǎn)就是如何獲得合適的細(xì)胞類(lèi)型，為了避免排斥反應(yīng)我們通常會(huì)利用現(xiàn)實(shí)中病人的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究。

為了解決上述問(wèn)題，本文研究中，研究人員利用干擾重編程的策略來(lái)對(duì)小鼠機(jī)體中的成體Club細(xì)胞進(jìn)行遺傳重編程，使其短暫表達(dá)ips重編程因子，但同時(shí)也能夠在細(xì)胞達(dá)到多潛能狀態(tài)之前過(guò)早中斷該過(guò)程，進(jìn)而產(chǎn)生出祖細(xì)胞樣細(xì)胞，與多潛能細(xì)胞相比，這些細(xì)胞類(lèi)型更傾向于特定的譜系，而且能夠表現(xiàn)出更好地控制增殖機(jī)制。

研究者表示，利用上述技術(shù)所產(chǎn)生的Club-iPL細(xì)胞不僅會(huì)產(chǎn)生Club細(xì)胞，還會(huì)產(chǎn)生其它呼吸道細(xì)胞，比如分泌粘液的杯狀細(xì)胞和產(chǎn)生CFTR蛋白的纖毛上皮細(xì)胞，CFTR蛋白在囊性纖維化患者機(jī)體中處于突變狀態(tài)；當(dāng)Club-iPL細(xì)胞被注射到CFTR缺失的小鼠機(jī)體中時(shí)，細(xì)胞就會(huì)摻入到呼吸道的組織中并且部分恢復(fù)肺部組織CFTR的水平，同時(shí)還不會(huì)誘發(fā)腫瘤形成；這種新技術(shù)或能用于幾乎任何一種類(lèi)型的細(xì)胞。

據(jù)研究者介紹，這種新方法或能用于多種類(lèi)型的再生醫(yī)學(xué)實(shí)踐，包括細(xì)胞替代療法、疾病模擬、針對(duì)人類(lèi)疾病的藥物篩選等，但在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化之前或許還有很長(zhǎng)一段路要走，下一步研究人員計(jì)劃在其它細(xì)胞類(lèi)型中檢測(cè)這種新技術(shù)，包括人類(lèi)細(xì)胞等，他們將嘗試是否這種技術(shù)能夠作為一種安全的方法移植到人類(lèi)肺部組織中，未來(lái)研究者將會(huì)對(duì)此進(jìn)行更為攝入的研究。

Li Guo, Golnaz Karoubi, Pascal Duchesneau, et al. Generation of Induced Progenitor-like Cells from Mature Epithelial Cells Using Interrupted Reprogramming. Stem Cell Reports (2017) DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.10.022