Science子刊：細(xì)胞入侵抑制劑eCD4-Ig有望抵抗高劑量的HIV病毒攻擊
人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV，俗稱(chēng)艾滋病病毒）和相關(guān)的猴免疫缺陷病毒（SIV）通過(guò)CD4受體侵入細(xì)胞，因此人們已設(shè)計(jì)了基于CD4的療法來(lái)阻止病毒結(jié)合和入侵宿主細(xì)胞。 
許多猿猴免疫缺陷病毒（SIV）和猿猴-人類(lèi)免疫缺陷病毒（SHIV）已被用于評(píng)估HIV-1疫苗策略的功效，其中，SIVmac239被認(rèn)為是最嚴(yán)格的，這是因?yàn)榕cSHIV模型不同的是，它的全基因組在它的恒河猴宿主中經(jīng)歷共同進(jìn)化，而且它的3級(jí)包膜糖蛋白（tier 3 envelope glycoprotein）極難中和。
在一項(xiàng)新的研究中，美國(guó)研究人員研究了一種模擬HIV-1和SIV受體和輔助受體的抗體樣細(xì)胞入侵抑制劑---eCD4-Ig---阻止SIVmac239感染的能力。eCD4-Ig是一種經(jīng)過(guò)修飾的CD4蛋白。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月24日的期刊上，論文標(biāo)題為“AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges”。
這些研究人員發(fā)現(xiàn)由重組腺相關(guān)病毒（AAV）載體表達(dá)的rh-eCD4-IgI39N讓4只恒河猴完全免受高劑量SIVmac239攻擊，相比之下，8只對(duì)照恒河猴在相同情形下全部受到感染。
然而，表達(dá)rh-eCD4-Ig
I39N的恒河猴最終死于一系列升高的SIVmac239攻擊劑量，這一系列升高的攻擊劑量分別是感染對(duì)照恒河猴的攻擊劑量的2倍、8倍、16倍和32倍。盡管接受了更大的攻擊劑量，這些rh-eCD4-IgI39N恒河猴的病毒載量峰值和峰值后病毒載量顯著低于對(duì)照恒河猴。有證據(jù)表明從這4只表達(dá)rh-eCD4-Ig
I39N的恒河猴中的3只體內(nèi)分離出的SIV病毒經(jīng)歷較強(qiáng)的來(lái)自rh-eCD4-IgI39N的選擇性免疫壓力。相比于恒河猴CD4，rh-eCD4-IgI39N發(fā)生了點(diǎn)突變。為了逃避這種細(xì)胞入侵抑制劑的作用，這些分離出的SIV病毒也發(fā)生了突變，所發(fā)生的突變位于CD4結(jié)合位點(diǎn)。在一只表達(dá)rh-eCD4-Ig
綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明rh-eCD4-IgI39N有效地保護(hù)恒河猴免受SIVmac239攻擊。
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