SARS-CoV-2單一基因的上調如何導致細胞因子風暴？
基因表達的變化提示，預防和治療COVID-19的可能療法是基于地塞米松、骨化三醇(維生素D)和生育酚(維生素E)的聯合療法，從而破壞COVID-19炎癥"惡性循環"
SARS-CoV-2病毒最初具有有限的入侵能力，只攻擊細胞內的一個遺傳靶點--芳基烴受體(AhRs)。然而，它導致廣泛不同的臨床癥狀，提示多種致病機制。在《恢復性神經病學和神經科學》（Restorative Neurology and Neuroscience）中，研究者描述了AhR通過IDO1-犬尿氨酸-AhR信號通路過度激活，導致"系統性AhR激活綜合征"(SAAS)的過程。作者還假設，針對AhRs和IDO1基因下調的治療應該可以降低感染的嚴重程度。
SAAS是可能導致COVID-19嚴重疾病和死亡的炎癥、血栓栓塞和纖維化的基礎。當冠狀病毒(CoV)感染持續時，它通過大量釋放細胞因子激活IDO1。這反過來使已經廣泛的病毒活化的AhRs得以延續，宿主免疫反應的自我限制控制機制可能脫軌，引發細胞因子風暴，引發COVID-19最嚴重癥狀。
"SARS-CoV-2病毒是病毒簡單被極端復雜的目標復雜化的一個活生生的例子，"波蘭盧布林醫科大學實驗和臨床藥理學系的主要作者Waldemar A. Turski博士解釋說。CoVs對AhRs的直接激活可能導致不同的表型疾病圖像，這取決于感染后的時間、整體健康狀況、激素平衡、年齡、性別、共病，但也包括調節AhRs的飲食和環境因素。
作者證明了CoV是完美的病毒，不留任何機會，并顯示了在細胞入侵后阻止它們是多么困難。他們描述了COVID-19的許多特征和癥狀可能依賴于AhR的激活，包括血栓栓塞、纖維化、多器官損傷和腦損傷。他們還探討了環境因素，如城市灰塵和柴油煙霧，如何激活AhRs，使人類更容易感染病原體，包括冠狀病毒。而體育鍛煉對IDO1功能和AhRs的下調具有積極作用。
研究者假設，當AhR處于激活狀態且臨床癥狀較輕時，排除已知的增加AhR激活的因素或實施已知的抑制AhR激活的因素應能降低感染的嚴重程度。當疾病完全確診且癥狀嚴重時，除AhRs的CoV激活外，IDO1被認為是持續激活的。只有AhR和IDO1同時下調才能有效地中斷這種惡性循環。然而，目前還沒有獲得許可的藥物可以同時下調AhR和IDO1的活性。
合作者波蘭盧布林醫科大學藥學院生物制藥系的Artur Wnorowski博士，進行了一個有趣的挑戰，產生了令人驚訝的結果。"我分析了主要數據庫，以確定下調AhR和IDO1或AhR基因表達的化學物質。我選擇了596個分子，通過對涉及這些分子的23526個實驗的深入分析，確定了一種重復降低AhR和IDO1或AhR基因在人類細胞中的表達的單一分子。"
這些分子是下調AhR和IDO1的地塞米松和下調AhR基因的骨化三醇，骨化三醇是維生素D的活性形式，也被認為可以抑制其他病毒感染的傳播。同樣，維生素E的一種形式--生育酚，可能會下調IDO1，并在應對病毒感染和衰老過程中的炎癥方面發揮積極作用。作者呼吁進行流行病學研究和前瞻性試驗，以確定是否應該推薦骨化三醇和生育酚補充劑用于預防SARS-CoV-2感染。
"我們的概念是基于40年色氨酸代謝的研究經驗。免疫細胞中IDO1的激活會導致犬尿氨酸(一種色氨酸代謝物)的釋放，激活AhR。IDO1是我們認識到AhR-IDO1軸概念的線索，揭示了AhR在COVID-19發病機制中可能發揮的作用，"Waldemar Turski博士說。
Restorative Neurology and Neuroscience雜志主編、馬格德堡大學教授Bernhard Sabel說："作者的定義的轉折點概念需要評論我們的習慣，我們與環境的關系，和我們的教育和研究的AhR調制。我們似乎處于新發現途徑的起點，只看到了可能嚴重影響我們未來的未知規模的冰山一角。"
因為作者只報道了基因表達的變化，所以他們的假設需要在聲稱任何治療對SARS-CoV-2感染都有好處之前進行測試。還需要進行隨機對照試驗和大型觀察性研究。
 |
 |
 |
| 官網：www.baichuan365.com | 微信服務號：iseebio | 微博：seebiobiotech |
 |
 |
 |
| 商城：mall.seebio.cn | 微信訂閱號：seebiotech | 泉養堂：www.canmedo.com |
相關資訊
- Nat Genetics：突破！科學家首次鑒別出誘發失眠癥的7個風險基因
- Clin Cancer Res：新研究有助于提高卵巢癌的治療效果
- Cancer Res：血小板竟然可以防止癌細胞轉移！
- 利用CRISPR/Cas9系統治療HBV感染取得突破性進展
- Nature：流感疫苗竟可降低90%的新冠重癥！
- 一種關鍵的轉錄因子或能促進干細胞分化形成心血管系統和肌肉骨骼系統
- 佐劑：疫苗的“加速器”
- 臨床實驗再度失敗，我們對阿爾茲海默癥的認知都是錯誤的么？
- 長期睡眠不足或增加患糖尿病風險
- 創新藥物開發與藥物改良捷徑 PEG修飾概述
新進產品
同類文章排行
- 清除人體內衣原體感染的關鍵鑰匙
- iScience：一種對抗遺傳性神經系統疾病的潛在途徑
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗體？
- 細胞“廢物”使抗癌的免疫細胞恢復活力！
- 男性注意！這種食品攝入過多會導致結直腸癌
- 無路可退！主食中的農藥殘留，可誘發阿爾茨海默病
- Cell出乎意料新發現：原來是這種“瀕死體驗”讓癌細胞惡化
- 研究發現，冠狀病毒的形狀會影響其傳播
- Science Advances新突破：快速高效生產人體免疫細胞的新方法
- 《Nature Genetics》確定10個克羅恩病相關基因
資訊文章
您的瀏覽歷史
