PNAS：科學家或成功實現利用基因療法來治療阿爾茲海默氏癥

來源：作者：人氣：-發表時間：2016-10-19 09:28:00【大中小】

日前，來自帝國理工學院的研究人員通過利用病毒將特殊的基因片段運輸到小鼠大腦中，從而成功抑制小鼠患阿爾茲海默氏癥，相關研究刊登于國際雜志PNAS上，該研究或為后期開發治療諸如阿爾茲海默氏癥等神經性疾病的新型療法提供思路。此前研究中，研究者在實驗室發現，名為PGC1-α的基因能夠抑制細胞中β淀粉樣蛋白的形成，β淀粉樣蛋白是大腦中淀粉樣斑塊的主要成分，而阿爾茲海默氏癥患者大腦中能夠發現β淀粉樣蛋白的粘性聚集體，而且這些淀粉樣斑塊被認為能夠誘發患者腦細胞死亡。

利用基因療法來治療阿爾茲海默氏癥

在英國阿爾茲海默氏癥影響著大約52萬人的健康，患者的癥狀包括：記憶缺失、混亂、情緒或個性的改變等，目前全世界大約有4750萬人飽受癡呆癥的影響，而阿爾茲海默氏癥就是最常見的癡呆癥。盡管當前的藥物能夠幫助減緩患者的癥狀，但針對該病并沒有有效的治療方法。

研究者Magdalena Sastre表示，盡管當前的研究發現表明，基因療法對患者具有潛在的治療效應，但卻有很多障礙需要克服，而當前唯一的方法就是通過注射的方式將基因直接運輸到患者大腦中，然而有證據表明這種方法似乎需要進一步進行探究分析。在實驗中所用到的修飾化的病毒名為慢病毒載體，其是基因療法中常用的一種病毒載體。研究者通過修飾慢病毒感染細胞的方式產生了一種新型的病毒版本，其能夠將基因運輸到特殊的細胞中，同時在一系列實驗中其還能夠治療諸如關節炎、癌癥等疾病，此前研究者就在臨床試驗中成功地利用慢病毒載體將基因運輸到了帕金森患者的大腦中。

這項最新研究中，研究者將包含基因PGC1-α的病毒注射到對阿爾茲海默氏癥敏感的小鼠大腦的兩塊區域中，即海馬體和大腦皮層；研究者對早期階段的阿爾茲海默氏癥小鼠進行研究，這些小鼠大腦中并未產生淀粉樣斑塊，四個月后他們發現，相比未接受基因療法的小鼠而言，接受治療的小鼠大腦中淀粉樣斑塊的水平較低，此外，相比對照組小鼠而言，接受治療的小鼠的記憶表現和正常小鼠一樣。

研究者指出，利用這種新型的基因療法似乎能夠有效治療早期階段的阿爾茲海默氏癥，當然后期他們還需要在臨床研究中進一步探索，目前并沒有有效的療法能夠抑制阿爾茲海默氏癥的進展，因此研究者希望能夠通過更多創新性的研究來，比如基因療法等方法來治療阿爾茲海默氏癥。本文研究表明，PGC1-α似乎是未來研究者開發新型療法的靶點。

原文來源

PPARγ-coactivator-1α gene transfer reduces neuronal loss and amyloid-β generation by reducing β-secretase in an Alzheimer’s disease model