Nature子刊：B細(xì)胞可能是治療癌癥和艾滋病毒的鑰匙

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-07-26 10:28:00【大中小】

摘要：科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以將人體的B細(xì)胞變成微小的監(jiān)視機(jī)器和抗體工廠。

南加州大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以將人體的B細(xì)胞變成微小的監(jiān)視機(jī)器和抗體工廠，可以泵出專門(mén)設(shè)計(jì)的抗體來(lái)摧毀癌細(xì)胞或艾滋病毒，這是醫(yī)學(xué)上最強(qiáng)大的兩個(gè)敵人。

今天發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上的這項(xiàng)研究描述了一種編輯免疫細(xì)胞B細(xì)胞基因的技術(shù)，這種技術(shù)可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)抗最狡猾的入侵者的能力。這項(xiàng)工作是利用抗體的力量來(lái)治療從阿爾茨海默病到關(guān)節(jié)炎等疾病的重要進(jìn)展。資深作者，南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)特聘教授Paula Cannon說(shuō)：“在某些疾病或條件下，B細(xì)胞產(chǎn)生的天然抗體不夠好。艾滋病就是一個(gè)很好的例子。它不斷變異，比任何抗體都領(lǐng)先一步。我們認(rèn)為，將死棋可能會(huì)說(shuō)服B細(xì)胞產(chǎn)生一種抗體，這種抗體在‘看到’艾滋病毒的能力上非常廣泛，以至于艾滋病毒無(wú)法輕易地在它周圍發(fā)生變異。”

圖1 用定制的重鏈抗體重新編程人類B細(xì)胞

研究人員說(shuō)，這項(xiàng)技術(shù)的美妙之處在于，它可以用于生產(chǎn)各種不同的抗體。

“這是一種重新編程B細(xì)胞的技術(shù)，幾乎可以應(yīng)用于任何你能想象到的處理抗體的事情，”第一作者Geoffrey Rogers,說(shuō)，他是Cannon實(shí)驗(yàn)室的研究助理和高級(jí)博士后研究員。“我們認(rèn)為我們將能夠完全定制抗體的一切。”

在這個(gè)項(xiàng)目中，研究人員從嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞中獲得靈感，這是一種針對(duì)特定事物的“活藥物”。他們徹底改變了白血病和淋巴瘤等血癌的治療方法。通過(guò)CAR-T治療，T細(xì)胞-;B細(xì)胞的姐妹細(xì)胞；從病人的血液中取出，經(jīng)過(guò)基因改造，通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞表面的標(biāo)記物來(lái)識(shí)別癌細(xì)胞。數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的細(xì)胞被注入病人體內(nèi)，在那里它們對(duì)抗疾病，然后逐漸消失。

B細(xì)胞表現(xiàn)不同，使它們更適合對(duì)抗慢性疾病。它們既是一個(gè)安全系統(tǒng)，又是抗體工廠，長(zhǎng)期存在于骨髓、淋巴結(jié)和脾臟中。在需要的時(shí)候點(diǎn)火。

圖2 IgH基因座恒定區(qū)基因組編輯的擴(kuò)展分析

為了制造這些微小的戰(zhàn)士，Cannon和Rogers使用CRISPR基因編輯方法，將定制抗體的指令放置在B細(xì)胞DNA中自然產(chǎn)生抗體的確切位置。這意味著B(niǎo)細(xì)胞可以被重新編程，成為制造定制抗體的生物工廠。就像常規(guī)抗體對(duì)疫苗產(chǎn)生反應(yīng)一樣，重新編程的B細(xì)胞也可以被刺激以增加它們的產(chǎn)出。

研究人員利用扁桃體組織在培養(yǎng)皿中復(fù)制免疫系統(tǒng)，觀察抗體的作用。

研究人員正在與南加州大學(xué)史蒂文斯創(chuàng)新中心合作，授權(quán)該技術(shù)用于商業(yè)用途。南加州大學(xué)史蒂文斯中心幫助科學(xué)家將他們的發(fā)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室推向市場(chǎng)。

南加州大學(xué)史蒂文斯中心的執(zhí)行主任Erin Overstreet說(shuō):“我們真的很高興能幫助生物技術(shù)公司嘗試把它帶到生物技術(shù)公司。這可能是我們治療某些疾病的根本轉(zhuǎn)變。”

參考資料

[1] Reprogramming human B cells with custom heavy-chain antibodies