Nature子刊：兩種調(diào)節(jié)線粒體自噬的蛋白質(zhì)，開(kāi)辟了一條新的途徑

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-07-25 10:56:00【大中小】

摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種調(diào)節(jié)線粒體自噬的蛋白質(zhì)。

WEHI的研究人員與維也納大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了兩種調(diào)節(jié)線粒體自噬的蛋白質(zhì)。

線粒體自噬是細(xì)胞用來(lái)回收受損線粒體的過(guò)程，線粒體是細(xì)胞能量的來(lái)源，這一過(guò)程的功能障礙與帕金森病有關(guān)。

圖1 NAP1和SINTBAD在有絲分裂過(guò)程中被招募并共同降解

這一發(fā)現(xiàn)由WEHI副教授Michael Lazarou和維也納大學(xué)的Sascha Martens教授共同領(lǐng)導(dǎo)，為研究人員促進(jìn)線粒體自噬活動(dòng)、促進(jìn)線粒體和神經(jīng)元健康開(kāi)辟了一條新的途徑。

摘要

線粒體自噬功能障礙，特別是PINK1/Parkin依賴性線粒體自噬，與帕金森病有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種蛋白質(zhì)，NAP1和SINTBAD，它們參與調(diào)節(jié)細(xì)胞中有絲分裂的激活。

這一發(fā)現(xiàn)為研究人員提高線粒體自噬活性開(kāi)辟了一條新的途徑，這反過(guò)來(lái)又可以促進(jìn)線粒體和神經(jīng)元的健康。

帕金森氏癥是世界上增長(zhǎng)最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前還沒(méi)有藥物或療法可以減緩或阻止這種疾病的發(fā)展。

在澳大利亞，大約每30分鐘就有一個(gè)人被診斷出患有帕金森癥。目前的估計(jì)顯示，澳大利亞有超過(guò)21.9萬(wàn)人患有帕金森癥，預(yù)計(jì)這一數(shù)字在未來(lái)15年將翻一番。

WEHI的帕金森氏病研究中心有一些世界領(lǐng)先的研究人員使用多學(xué)科合作的方法來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。

與帕金森通路相關(guān)的新蛋白質(zhì)

線粒體是我們細(xì)胞中產(chǎn)生能量的機(jī)器，通過(guò)線粒體自噬來(lái)保持健康，線粒體自噬是去除或回收受損或功能失調(diào)的線粒體的分子過(guò)程。

PINK1和Parkin是參與線粒體自噬的兩個(gè)關(guān)鍵基因，這些基因的突變與早發(fā)性帕金森病有關(guān)。

在發(fā)現(xiàn)NAP1和SINTBAD兩種蛋白之前，人們并不清楚PINK1/Parkin的線粒體自噬激活是如何被調(diào)控的。

這項(xiàng)發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上的新研究揭示了NAP1/SINTBAD通過(guò)調(diào)節(jié)有絲分裂激活的閾值來(lái)發(fā)揮作用。

圖2 TBK1受體NAP1和SINTBAD對(duì)自噬起始和進(jìn)展的控制

Michael Lazarou副教授說(shuō)，NAP1/SINTBAD的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了我們對(duì)線粒體自噬如何被調(diào)節(jié)的理解，并為研究人員在尋找藥物治療時(shí)增加了一個(gè)新的關(guān)注領(lǐng)域。

“以神經(jīng)元中的這些蛋白質(zhì)為目標(biāo)，可能是通過(guò)降低激活閾值來(lái)促進(jìn)線粒體自噬的潛在途徑，這反過(guò)來(lái)又可以促進(jìn)線粒體和神經(jīng)元的健康。”

這對(duì)帕金森患者意味著什么?

對(duì)于患有帕金森氏癥的人來(lái)說(shuō)，沒(méi)有藥物可以減緩或阻止這種疾病的進(jìn)展，這種疾病影響運(yùn)動(dòng)以及非運(yùn)動(dòng)癥狀，如情緒、睡眠、記憶和語(yǔ)言困難。

希望這項(xiàng)研究與WEHI國(guó)家藥物發(fā)現(xiàn)中心的專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，將推動(dòng)進(jìn)一步的研究，尋找藥物開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)，并為開(kāi)發(fā)針對(duì)神經(jīng)退行性疾病(如帕金森病)的新療法提供機(jī)會(huì)。

這項(xiàng)研究得到了帕金森氏癥科學(xué)聯(lián)盟(ASAP)和麗貝卡·庫(kù)珀醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)的支持。

參考資料

[1] Inulin-gel-based oral immunotherapy remodels the small intestinal microbiome and suppresses food allergy