Nature：重大進展！鑒定出治療動脈粥樣硬化和炎癥性疾病的新藥物靶標---一組SLC基因

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-12-24 13:56:00【大中小】

在一項新的研究中，來自美國弗吉尼亞大學等研究機構的研究人員鑒定出33個SLC基因。這組基因發出指令，協助身體的垃圾處理器---吞噬細胞---處理死亡的細胞和垂死的細胞。相關研究結果發表在2018年11月21日的Nature期刊上，論文標題為“Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release”。

圖片來自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0735-5

當一個吞噬細胞吞噬另一個垂死的細胞時，它的內含物基本上增加一倍，它必須控制這些過剩的物質，同時仍然維持它自身的正常狀態。為此，身體必須具有一種良好的方法，持續地清除體內的細胞垃圾（即死亡的細胞和垂死的細胞），同時抑制對自身的細胞碎片產生的炎癥。

這些SLC基因告訴吞噬細胞如何管理它們吞噬的死亡細胞內部的大部分物質。重要的是，它們還告訴吞噬細胞何時開始和停止吞噬，并且告訴附近的吞噬細胞處于“免疫靜止狀態”，而不要產生炎性反應。

當這種細胞清除過程出現問題時，嚴重的健康問題就可能產生。通過使用動脈粥樣硬化小鼠模型，這些研究人員確定僅干擾這33個基因中的一個就可導致動脈粥樣硬化變得更嚴重。當他們在吞噬和清除動脈粥樣硬化斑塊內部的垂死細胞碎片的吞噬細胞中，破壞其中的一個基因--- SLC2A1---表達時，這種斑塊變得越大，而且這種斑塊內的壞死區域也會擴大，結果就是病情總體上變得更加嚴重。因此，這提示著在吞噬細胞吞噬期間這些SLC基因的動態變化會產生顯著的生理和病理后果。

這些研究人員注意到在這組SLC基因中，有很多成員是潛在的藥物靶標。醫生們可能利用這樣的藥物抑制SLC基因/蛋白（當這樣做有益處時），或者激活它們以便讓身體更好地移除不想要的物質。

這些研究人員也發現一個SLC基因能夠極大地促進吞噬，在需要清理細胞碎片時或者在接受化療（在治療時，會快速地產生大量的死亡細胞）后，就可利用這一點。在這時促進垃圾處理是有益的。再者，他們還發現特定的SLC基因能夠有助于抑制組織炎癥，這可能對結腸炎等很多慢性炎癥性疾病、肥胖和其他的代謝疾病產生重大的影響。

參考文獻

Sho Morioka et al. Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0735-5.