Nature：科學(xué)家突破血腦屏障來攻擊腫瘤

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2020-02-18 16:56:00【大中小】

大腦就像一座堡壘，被設(shè)計(jì)用來阻擋危險的病原體。但是保護(hù)是有代價的：當(dāng)免疫系統(tǒng)面臨可怕的威脅時，這些屏障會干擾免疫系統(tǒng)，比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是一種致命的腦腫瘤，目前有效的治療方法很少。

耶魯大學(xué)研究人員近日在《Nature》雜志上發(fā)表報告稱，他們發(fā)現(xiàn)了一種規(guī)避大腦自然防御系統(tǒng)的新方法。當(dāng)大腦的自然防御系統(tǒng)產(chǎn)生反效果時，他們會讓免疫系統(tǒng)救援兵通過堡壘的排水系統(tǒng)。

資深通訊作者Akiko Iwasaki說："人們以為免疫系統(tǒng)在對抗腦瘤方面無能為力。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者無法從免疫治療中獲益。"

Iwasaki是免疫生物學(xué)Waldemar Von Zedtwitz教授、分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授，也是Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究員。

雖然大腦本身沒有直接的方式來處理細(xì)胞廢物，但排列在頭骨內(nèi)部的小血管可以收集組織廢物，并通過人體的淋巴系統(tǒng)來處理，淋巴系統(tǒng)可以過濾體內(nèi)的毒素和廢物。在這項(xiàng)新研究中，研究人員正是利用了這種處理系統(tǒng)。

這些血管在出生后不久就形成了，部分原因是受血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）基因的刺激。

耶魯大學(xué)的Jean-Leon Thomas是耶魯大學(xué)神經(jīng)學(xué)副教授，也是這篇論文的共同通訊作者，他想知道如果淋巴引流增加，VEGF-C是否會增加免疫反應(yīng)。該研究的主要作者Eric Song是Iwasaki實(shí)驗(yàn)室的一名學(xué)生，他想看看VEGF-C是否可以專門用于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤的監(jiān)測。該團(tuán)隊(duì)共同研究了通過該引流系統(tǒng)引入VEGF-C是否可以專門針對腦瘤。

研究小組將VEGF C導(dǎo)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠的腦脊液中，觀察到大腦中T細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)水平升高。結(jié)合免疫治療中常用的免疫系統(tǒng)檢查點(diǎn)抑制劑，VEGF-C治療顯著延長了小鼠的生存期。換句話說，VEGF-C的引入，結(jié)合癌癥免疫治療藥物，顯然足以針對腦瘤。

""這些結(jié)果是顯著的，" Iwasaki說。"我們希望將這種療法應(yīng)用到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者身上。因?yàn)槟壳搬槍@些患者的手術(shù)和化療的預(yù)后仍然是如此的暗淡。"