Nat Commun：人工蛋白可以激發產生抗HIV抗體
HIV-1表面有大量的糖類對HIV-1表面的蛋白質Env進行了偽裝，使得HIV-1可以避開人體的體液免疫。而大多數HIV-1隔離群會由自然的序列突變產生“糖洞”，這些糖洞可能將其下的蛋白表面暴露給免疫系統。為了驗證這個猜想，近日來自北卡羅來納大學教堂山分校、賓州州立大學等單位的研究人員通過計算機設計了一些蛋白表位，可以激活兔子產生對抗HIV-1的抗體，相關研究成果于2019年2月27日發表在《Nature Communications》上，題目為“Rationally designed carbohydrate-occluded epitopes elicit HIV-1 Env-specific antibodies”。
人工蛋白可以激發產生抗HIV抗體
圖片來源：Nature Communications
在這項研究中，研究人員設計的這些新蛋白可以通過表位移植模擬Env中被碳水化合物阻塞的中和表位（CONE），在這些新設計的表位中，靶向區域被呈現在一個具有保守結構的載體蛋白支架上面。這種支架展示了4種CONEs，研究人員隨后對其結構和免疫原性進行了測試。兩種設計的蛋白質的晶體結構準確地反映了計算機模型，且準確模擬了天然CONEs的構象。
通過體內實驗，研究人員發現利用幾種CONE免疫原免疫的兔子的血清中出現了Env的結合活性，這表明這些新型免疫原可以成功誘導免疫系統產生可以結合HIV-1的抗體。總的而言，在這項研究中研究人員的設計確定了保護性抗體靶標的必須結構元素，同時這種高度模擬病毒蛋白設計免疫原的能力也使得進一步的疫苗開發模板的探索成為可能。
研究人員表示他們為這種方法可以在體內產生針對HIV的免疫反應感到高興，同時在成為臨床可以使用的疫苗之前，他們還需要更多的工作去增強這些抗體的中和能力和其他性能；他們相信這種方法在未來將幫助創造出針對全世界一系列疾病的個性化疫苗。
參考資料：
Nikolay V. Dokholyan et al. Rationally designed carbohydrate-occluded epitopes elicit HIV-1 Env-specific antibodies. Nature Communications. DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-08876-w
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