Mol Psych：研究揭示STAT3有助于調(diào)節(jié)情緒

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-10-16 15:04:00【大中小】

大量科學(xué)研究表明，炎癥過程在精神疾病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。特別感興趣的領(lǐng)域之一IL-6 / STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其與抑郁癥，精神分裂癥和雙相情感障礙有關(guān)。在《Molecular Psychiatry》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)部的Daniela Pollak領(lǐng)導(dǎo)的MedUni Vienna研究人員表明，STAT3作為一種控制情緒反應(yīng)的分子，在傳遞5-羥色胺相關(guān)信號(hào)系統(tǒng)中起著重要作用。

STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑響應(yīng)于一系列免疫原性和非免疫原性刺激，即可以和不能觸發(fā)免疫應(yīng)答的刺激而被激活。 “發(fā)現(xiàn)STAT3參與了神經(jīng)系統(tǒng)功能，這對(duì)于控制生理和病理情況下的行為很重要。在較早的研究中，我們?cè)O(shè)法證明STAT3還調(diào)節(jié)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)”，Pollak解釋說。

血清素能傳遞的變化，即使用5-羥色胺作為信使物質(zhì)將信息從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到另一神經(jīng)元，與抑郁癥或其他情感障礙的病理變化密切相關(guān)。但是，尚未探討STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與大腦中神經(jīng)元信息流之間的相互作用及其在調(diào)節(jié)情緒行為中的重要性。

因此，已發(fā)表的研究通過在小鼠模型中靶向抑制STAT3，專門研究了中腦（情緒調(diào)節(jié)中心）的血清素能系統(tǒng)中STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要性。 Pollak說：“中腦的血清素能系統(tǒng)選擇性地缺少STAT3的情況下，小鼠的行為表現(xiàn)出降低的負(fù)性情緒反應(yīng)，并且對(duì)腦中安非他命的反應(yīng)減弱。 STAT3在基因和病毒模型中均表達(dá)，因此有可能排除發(fā)育變化并顯示成年生物中STAT3的急性操縱會(huì)影響情緒行為。”

在缺少STAT3的動(dòng)物中，還發(fā)現(xiàn)中腦的血清素能細(xì)胞的神經(jīng)元活性發(fā)生了變化。在基因表達(dá)水平上也發(fā)現(xiàn)了在神經(jīng)精神疾病中重要的分子網(wǎng)絡(luò)變化。 “我們的研究結(jié)果表明，STAT3在控制情緒反應(yīng)的血清素能系統(tǒng)中作為分子介質(zhì)發(fā)揮著重要作用，從而在免疫系統(tǒng)，血清素能傳遞和情感障礙之間建立了機(jī)制性的聯(lián)系。”